Реєстраційний номер
0521U100295, Докторська дисертація
На здобуття
Доктор біологічних наук
Дата захисту
23-03-2021
Статус
Захищена
Назва роботи
Пошук та вивчення механізмів дії нових біологічно активних сполук та біоматеріалів, що впливають на зсідання крові
Здобувач
Чернишенко Володимир Олександрович, Кандидат біологічних наук
Керівник Комісаренко Сергій Васильович
Консультант Комісаренко Сергій Васильович
Опонент Солдаткін Олексій Петрович
Опонент Пархоменко Олександр Миколайович
Опонент Верьовка Сергій Вікторович
Рецензент Жерносєков Дмитро Данилович
Рецензент Матишевська Ольга Павлівна
Рецензент Макогоненко Євген Митрофанович
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Інститут молекулярної біології і генетики Національної академії наук України
Опис
Дисертацію присвячено пошуку способів керування процесом зсідання крові: стимулювання екстрасудинного і інгібування внутрішньосудинного тромбоутворення. Ефективне екстрасудинне тромбоутворення є неодмінною умовою ефективної зупинки кровотечі й відповідно припинення крововтрати. Натомість внутрішньосудинне тромбоутворення – патологічний процес, який призводить до ішемізації життєво важливих тканин та органів. Тому мета дисертації, спрямована на вирішення біотехнологічних завдань, в кінцевому рахунку має вагоме медико-біологічне підґрунтя.
Проведений автором аналіз молекулярних механізмів внутрішньосудинного та екстрасудинного тромбоутворення дозволив обрати агрегацію тромбоцитів і полімеризацію фібрину найбільш перспективними об’єктами дії нових антитромботичних препаратів, а стадію активації протромбіну – ключовою мішенню для специфічних кровоспинних засобів.
Відповідно визначено низку біологічно активних сполук, речовин та біоматеріалів, які виступають ефекторами тромбоцитів. Зокрема, показано, що метаболіти лігнанів (ентеродіол та ентеролактон), епігалокатехінгаллат, N-стеароїлетаноламін, антагоністи інтегринових рецепторів пригнічують процеси агрегації та активації тромбоцитів людини; діоксид силіцію та Е1-вмісні фрагменти фібрину посилюють активацію тромбоцитів, а нанодіаманти, фулерен С-60 та біоматеріали (поліуретан, полівінілхлорид) є біологічно інертними щодо тромбоцитів. Виявлено антикоагулянтний та проангіогенний ефекти калікс[4]арену С-145 в моделях in vivo.
Запропоновано модифікацію біоматеріалів різної природи ензимним активатором протромбіну для надання їм кровоспинних властивостей, та створено: «Карбогемостат» на основі активованого волокнистого вуглецевого матеріалу; колагенову матрицю з посиленою кровоспинною дією, аутологічний фібриновий композит. Доведено ефективність такої модифікації в моделях in vitro та in vivo. Розроблено унікальний спосіб отримання тромбіну.
Дата реєстрації
2021-03-28
Додано/оновлено в НРАТ
2021-03-28 / 2026-06-30
