Registration Number
0521U101282, Doctoral dissertation
Status
Доктор медичних наук
Date
19-04-2021
popup.evolution
.
Title
Pharmacological properties of new 2-oksoindoline-3-glyoxylic acid derivatives as prospective neurotropic drugs
Author
Lutsenko Ruslan Volodymyrovych, Кандидат медичних наук
popup.head Bobyreov Viktor Mikolayovich
popup.advisor Bobyreov Viktor Mikolayovich
popup.opponent Lukianchuk Viktor D.
popup.opponent Shtryhol Serhii Yuriiovych
popup.opponent Zhyliuk Volodymyr Ivanovych
popup.rada
National University of Pharmacy
Description
У дисертаційній роботі в ряду перспективних похідних 2-оксоіндолін-3-гліоксилової кислоти здійснено пошук сполук з нейротропною і органопротекторною дією, з’ясовані фармакологічні властивості та механізм дії сполуки-лідера. Проведено скринінг речовин серед похідних 2-оксоіндоліна на наявність анксіолітичною активності шляхом комп'ютерного прогнозування та аналізу емоційно-поведінкових реакцій щурів в етологічних тестах. Встановлена гостра токсичність, середня ефективна анксіолітична доза 2-гідрокси-N-нафтален-1-іл-2-(2-окси-1,2-дигідро-індол-3-іліден)-ацетаміду (сполука 18) і його терапевтичний індекс. Показано, що сполука-лідер не викликала толерантності, чинила протективну антиоксидантну і метаботропну дії при гострому стресі та посилювала наркозний ефект тіопенталу-натрію. Нейрофармакологічний аналіз показав, що речовина 18, очевидно, блокувала пресинаптичні α2-адренорецептори, стимулювала адренергічну нейротрансмісію, посилювала ефекти малих доз L-3,4-діоксифенілаланіну, що може свідчити про накопичення ДА, активації D1-ауторецепторов і обмеження викиду ДА в синапс, а також чинила антисеротонінергічну дію. Протекторна дія сполуки 18 при неврозі може бути обумовлена регуляцією моноамінергічних процесів, ГАМК-міметичною активністю, збільшенням кількості ГАМК, зниженням глутамінової кислоти, підвищенням ГДК і пригніченням активності ГАМК-Т в тканинах головного мозку. Речовина 18 надавала кардіопротекторну і гепатопротекторну дію. У похідних 2-оксоіндоліну встановлена атидепресивната актопротекторна активність. Сполука 18 є перспективною для розробки та створення на її основі засобу для лікування невротичних, пов'язаних зі стресом, і соматоформних розладів.
Registration Date
2021-05-24
popup.nrat_date
2021-05-24 / 2026-06-30
