Реєстраційний номер
0521U101282, Докторська дисертація
На здобуття
Доктор медичних наук
Дата захисту
19-04-2021
Статус
Захищена
Назва роботи
Фармакологічні властивості нових похідних 2-оксоіндолін-3-гліоксилової кислоти як перспективних нейротропних засобів
Здобувач
Луценко Руслан Луценко, Кандидат медичних наук
Керівник Бобирьов Віктор Миколайович
Консультант Бобирьов Віктор Миколайович
Опонент Лук’янчук Віктор Дмитрович
Опонент Штриголь Сергій Юрійович
Опонент Жилюк Володимир Іванович
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Національний фармацевтичний університет
Опис
У дисертаційній роботі в ряду перспективних похідних 2-оксоіндолін-3-гліоксилової кислоти здійснено пошук сполук з нейротропною і органопротекторною дією, з’ясовані фармакологічні властивості та механізм дії сполуки-лідера. Проведено скринінг речовин серед похідних 2-оксоіндоліна на наявність анксіолітичною активності шляхом комп'ютерного прогнозування та аналізу емоційно-поведінкових реакцій щурів в етологічних тестах. Встановлена гостра токсичність, середня ефективна анксіолітична доза 2-гідрокси-N-нафтален-1-іл-2-(2-окси-1,2-дигідро-індол-3-іліден)-ацетаміду (сполука 18) і його терапевтичний індекс. Показано, що сполука-лідер не викликала толерантності, чинила протективну антиоксидантну і метаботропну дії при гострому стресі та посилювала наркозний ефект тіопенталу-натрію. Нейрофармакологічний аналіз показав, що речовина 18, очевидно, блокувала пресинаптичні α2-адренорецептори, стимулювала адренергічну нейротрансмісію, посилювала ефекти малих доз L-3,4-діоксифенілаланіну, що може свідчити про накопичення ДА, активації D1-ауторецепторов і обмеження викиду ДА в синапс, а також чинила антисеротонінергічну дію. Протекторна дія сполуки 18 при неврозі може бути обумовлена регуляцією моноамінергічних процесів, ГАМК-міметичною активністю, збільшенням кількості ГАМК, зниженням глутамінової кислоти, підвищенням ГДК і пригніченням активності ГАМК-Т в тканинах головного мозку. Речовина 18 надавала кардіопротекторну і гепатопротекторну дію. У похідних 2-оксоіндоліну встановлена атидепресивната актопротекторна активність. Сполука 18 є перспективною для розробки та створення на її основі засобу для лікування невротичних, пов'язаних зі стресом, і соматоформних розладів.
Дата реєстрації
2021-05-24
Додано/оновлено в НРАТ
2021-05-24 / 2026-06-30
