Registration Number
0521U101415, Doctoral dissertation
Status
Доктор біологічних наук
Date
14-05-2021
popup.evolution
.
Title
Biochemical mechanisms of cartilage remodeling in experimental osteoarthritis
Author
Korotkyi Oleksandr Hryhorovych, Кандидат біологічних наук
popup.head Ostapchenko Lyudmila Ivanivna
popup.advisor Ostapchenko Lyudmila Ivanivna
popup.opponent Kalinin Ihor Vasilyovich
popup.opponent Korol Lesya Viktorivna
popup.opponent Kalachniuk Liliia Hryhorivna
popup.rada
Taras Shevchenko National University of Kyiv
Description
Дисертація присвячена з’ясуванню біохімічних механізмів ремоделювання хрящової тканини за експериментального монойодацетат-індукованого остеоартриту (ОА) при введенні хондроїтину сульфату (ХС) і пробіотика (ПБ). Встановлено, що в щурів за умов експериментального ОА виникають дисбіотичний стан товстої кишки та дегенеративно-дистрофічними зміни у хрящовій тканині колінних суглобів, в сироватці крові зростають концентрації ключових біохімічних маркерів метаболізму хряща: олігомерного матриксного білка хряща, агрекану, катепсину К, хрящового глікопротеїну-39 та матриксних металопротеїназ (ММП-1,2,3,8). Крім того, в хрящовій тканині та крові за експериментального ОА виявлено підвищення концентрації простагландину Е2, збільшення рівня експресії залучених до розвитку запалення генів (Ptgs2, Nos2, Tgfb1), вмісту катаболічних показників прозапального цитокінового профілю (ІЛ-1β, ФНП-α, ІЛ-6, ІЛ-8, ІФН-γ) та ТФР-β при одночасному зниженні вмісту анаболічних протизапальних цитокінів (ІЛ-4, ІЛ-10) та ІФР-1; інтенсифікацію вільнорадикальних процесів: зростання вмісту супероксидних радикалів, перекису водню, продуктів окиснення ліпідів та білків; порушення функціонування антиоксидантної системи, що свідчило про розвиток запалення та окисного стресу як на локальному, так і на системному рівнях. Показано зниження рівнів експресії генів основних компонентів хрящового матриксу (Col2a1, Acan, Comp) та підвищення експресії залучених в шляхи сигнальної трансдукції генів (Tlr2, Tlr4, Nfkb1) у хрящовій тканині щурів з експериментальним ОА. За умов введення ХС та ПБ тваринам з експериментальним ОА спостерігалися корекція дисбіотичних порушень мікробіоти товстої кишки, часткове відновлення морфо-гістологічного стану суглобів і показників структурної будови матриксу хрящової тканини, досліджуваних біохімічних маркерів метаболізму хрящової тканини та запалення, прооксидантно-антиоксидантного гомеостазу, зниження експресії TLR-2, TLR-4 і NFκb. Виявлено, що ХС і ПБ проявляють протизапальну, антиоксидантну та регенеруючу дію шляхом як нормалізації кишкової мікробіоти, так і активації анаболічних процесів у хрящовій тканині за умов експериментального ОА. За результатами експериментальних досліджень запропоновано концептуальну схему залучення мікробіоти товстої кишки до біохімічних механізмів ремоделювання хрящової тканини суглобів при експериментальному ОА через TLR-2/4-опосередкований NF-κB-залежний запальний шлях.
Registration Date
2021-05-28
popup.nrat_date
2021-05-28 / 2026-06-30
