Реєстраційний номер
0521U101415, Докторська дисертація
На здобуття
Доктор біологічних наук
Дата захисту
14-05-2021
Статус
Захищена
Назва роботи
Біохімічні механізми ремоделювання хрящової тканини при експериментальному остеоартриті.
Здобувач
Короткий Олександр Григорович, Кандидат біологічних наук
Керівник Остапченко Людмила Іванівна
Консультант Остапченко Людмила Іванівна
Опонент Калінін Ігор Васильович
Опонент Король Леся Вікторівна
Опонент Калачнюк Лілія Григорівна
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Київський національний університет імені Тараса Шевченка
Опис
Дисертація присвячена з’ясуванню біохімічних механізмів ремоделювання хрящової тканини за експериментального монойодацетат-індукованого остеоартриту (ОА) при введенні хондроїтину сульфату (ХС) і пробіотика (ПБ). Встановлено, що в щурів за умов експериментального ОА виникають дисбіотичний стан товстої кишки та дегенеративно-дистрофічними зміни у хрящовій тканині колінних суглобів, в сироватці крові зростають концентрації ключових біохімічних маркерів метаболізму хряща: олігомерного матриксного білка хряща, агрекану, катепсину К, хрящового глікопротеїну-39 та матриксних металопротеїназ (ММП-1,2,3,8). Крім того, в хрящовій тканині та крові за експериментального ОА виявлено підвищення концентрації простагландину Е2, збільшення рівня експресії залучених до розвитку запалення генів (Ptgs2, Nos2, Tgfb1), вмісту катаболічних показників прозапального цитокінового профілю (ІЛ-1β, ФНП-α, ІЛ-6, ІЛ-8, ІФН-γ) та ТФР-β при одночасному зниженні вмісту анаболічних протизапальних цитокінів (ІЛ-4, ІЛ-10) та ІФР-1; інтенсифікацію вільнорадикальних процесів: зростання вмісту супероксидних радикалів, перекису водню, продуктів окиснення ліпідів та білків; порушення функціонування антиоксидантної системи, що свідчило про розвиток запалення та окисного стресу як на локальному, так і на системному рівнях. Показано зниження рівнів експресії генів основних компонентів хрящового матриксу (Col2a1, Acan, Comp) та підвищення експресії залучених в шляхи сигнальної трансдукції генів (Tlr2, Tlr4, Nfkb1) у хрящовій тканині щурів з експериментальним ОА. За умов введення ХС та ПБ тваринам з експериментальним ОА спостерігалися корекція дисбіотичних порушень мікробіоти товстої кишки, часткове відновлення морфо-гістологічного стану суглобів і показників структурної будови матриксу хрящової тканини, досліджуваних біохімічних маркерів метаболізму хрящової тканини та запалення, прооксидантно-антиоксидантного гомеостазу, зниження експресії TLR-2, TLR-4 і NFκb. Виявлено, що ХС і ПБ проявляють протизапальну, антиоксидантну та регенеруючу дію шляхом як нормалізації кишкової мікробіоти, так і активації анаболічних процесів у хрящовій тканині за умов експериментального ОА. За результатами експериментальних досліджень запропоновано концептуальну схему залучення мікробіоти товстої кишки до біохімічних механізмів ремоделювання хрящової тканини суглобів при експериментальному ОА через TLR-2/4-опосередкований NF-κB-залежний запальний шлях.
Дата реєстрації
2021-05-28
Додано/оновлено в НРАТ
2021-05-28 / 2026-06-30
