Registration Number
0524U000105, Doctoral dissertation
Status
Доктор медичних наук
Date
24-04-2024
popup.evolution
o
Чому дисертація має статус "Запланована"?
Title
Exogenous and endogenous risk factors for metabolic-associated fatty liver disease in children: criteria for early diagnosis and prognosis
Author
Zavgorodnyaya Natalya Yu, Кандидат медичних наук
popup.opponent Olena Y. Pashkova
popup.opponent Tetiana O. Kryuchko
popup.opponent Valentyna S. Berezenko
popup.rada
Zaporizhzhia State Medical and Pharmaceutical University
Description
В роботі представлено нову концепцію розвитку метаболічно-асоційованої жирової хвороби печінки як складної комплексної взаємодії чисельних екзогенних та ендогенних факторів, на підставі чого створено систему ранньої діагностики та прогнозування ризику розвитку різних клінічних форм метаболічно-асоційованої жирової хвороби печінки у дітей на підґрунті принципів персоніфікованої медицини. Вперше продемонстрована асоціація однонуклеотидних варіантів rs4986790 генуTLR4 та rs11110390 гену NR1H4 з ймовірністю розвитку та перебігом МАЖХП у дітей. Показано, що ТТ-генотип SNV rs11110390 гену NR1H4 пов’язаний з підвищенням ймовірності розвитку МАЖХП та прогресуванням структурних змін печінки, в той час як AG-генотип SNV rs4986790 гену TLR4 пов’язаний зі сприятливим метаболічним фенотипом. Вперше представлені дані щодо вкладу механізмів епігенетичної регуляції у процеси розвитку та прогресування МАЖХП у дітей. Встановлено високу значущість транскриптомних біомаркерів, таких як lncRNA MEG3, miR-421 та miR-122, для ранньої неінвазивної діагностики МАЖХП та МАЖХП-асоційованого фіброзу печінки у дітей. Розкриті нові аспекти впливу запалення, апоптозу та інсулінорезистентності у формуванні різних клінічних форм МАЖХП у дітей,на підставі яких розроблено ефективні діагностичні та диференційно-діагностичні панелі. Панель, яка поєднує визначення HOMA-IR та TNFα/IL-10 з транзієнтною еластографією, дає можливість диференційної діагностики різних форм МАЖХП. Комбінована панель, яка поєднує визначення СК-18 з розрахунком МАСК-3 та транзієнтною еластографією, дозволяє проводити селекцію хворих з ризиком швидкого прогресування захворювання. Представлені характерні соно-еластографічні ознаки різних клінічних форм МАЖХП у дітей, на підставі яких розроблений діагностичні алгоритми, які поєднують В-режим з 2D-SWЕ та стеатометрією, для ранньої діагностики МАЖХП та диференційної діагностики МАЖХП та МАСГ. Вперше встановлені предиктори підвищення кардіоваскулярного ризику у дітей з МАЖХП, до яких відносяться ступінь вісцерального ожиріння та рівень інсулінемії, та розроблено систему оцінювання ризику розвитку кардіоваскулярних порушень у дітей з МАЖХП. Розширено уявлення щодо наслідків впливу захворювання на всі сфери життя дитини, у тому числі на показники якості життя: встановлено, що погіршення якості життя відбувається у фізичному та психічному субдоменах, а прогресування захворювання супроводжується погіршенням загального показника психічного здоров’я внаслідок посилення розладів емоційної сфери. Вперше представлені особливості харчової поведінки при різних клінічних формах МАЖХП у дітей.
Registration Date
2024-04-04
popup.nrat_date
2024-04-04 / 2026-07-01
