Реєстраційний номер
0524U000105, Докторська дисертація
На здобуття
Доктор медичних наук
Дата захисту
24-04-2024
Статус
Запланована
Чому дисертація має статус "Запланована"?
Назва роботи
Екзогенні та ендогенні фактори ризику метаболічно-асоційованої жирової хвороби печінки у дітей: критерії ранньої діагностики та прогнозування
Здобувач
Завгородня Наталя Юріївна, Кандидат медичних наук
Опонент Пашкова Олена Єгорівна
Опонент Крючко Тетяна Олександрівна
Опонент Березенко Валентина Сергіївна
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Запорізький державний медико-фармацевтичний університет
Опис
В роботі представлено нову концепцію розвитку метаболічно-асоційованої жирової хвороби печінки як складної комплексної взаємодії чисельних екзогенних та ендогенних факторів, на підставі чого створено систему ранньої діагностики та прогнозування ризику розвитку різних клінічних форм метаболічно-асоційованої жирової хвороби печінки у дітей на підґрунті принципів персоніфікованої медицини. Вперше продемонстрована асоціація однонуклеотидних варіантів rs4986790 генуTLR4 та rs11110390 гену NR1H4 з ймовірністю розвитку та перебігом МАЖХП у дітей. Показано, що ТТ-генотип SNV rs11110390 гену NR1H4 пов’язаний з підвищенням ймовірності розвитку МАЖХП та прогресуванням структурних змін печінки, в той час як AG-генотип SNV rs4986790 гену TLR4 пов’язаний зі сприятливим метаболічним фенотипом. Вперше представлені дані щодо вкладу механізмів епігенетичної регуляції у процеси розвитку та прогресування МАЖХП у дітей. Встановлено високу значущість транскриптомних біомаркерів, таких як lncRNA MEG3, miR-421 та miR-122, для ранньої неінвазивної діагностики МАЖХП та МАЖХП-асоційованого фіброзу печінки у дітей. Розкриті нові аспекти впливу запалення, апоптозу та інсулінорезистентності у формуванні різних клінічних форм МАЖХП у дітей,на підставі яких розроблено ефективні діагностичні та диференційно-діагностичні панелі. Панель, яка поєднує визначення HOMA-IR та TNFα/IL-10 з транзієнтною еластографією, дає можливість диференційної діагностики різних форм МАЖХП. Комбінована панель, яка поєднує визначення СК-18 з розрахунком МАСК-3 та транзієнтною еластографією, дозволяє проводити селекцію хворих з ризиком швидкого прогресування захворювання. Представлені характерні соно-еластографічні ознаки різних клінічних форм МАЖХП у дітей, на підставі яких розроблений діагностичні алгоритми, які поєднують В-режим з 2D-SWЕ та стеатометрією, для ранньої діагностики МАЖХП та диференційної діагностики МАЖХП та МАСГ. Вперше встановлені предиктори підвищення кардіоваскулярного ризику у дітей з МАЖХП, до яких відносяться ступінь вісцерального ожиріння та рівень інсулінемії, та розроблено систему оцінювання ризику розвитку кардіоваскулярних порушень у дітей з МАЖХП. Розширено уявлення щодо наслідків впливу захворювання на всі сфери життя дитини, у тому числі на показники якості життя: встановлено, що погіршення якості життя відбувається у фізичному та психічному субдоменах, а прогресування захворювання супроводжується погіршенням загального показника психічного здоров’я внаслідок посилення розладів емоційної сфери. Вперше представлені особливості харчової поведінки при різних клінічних формах МАЖХП у дітей.
Дата реєстрації
2024-04-04
Додано/оновлено в НРАТ
2024-04-04 / 2026-07-01
