Registration Number
0821U102535, PhD dissertation
Status
Доктор філософії
Date
03-11-2021
popup.evolution
.
Title
Cell surface receptors and cytokines as predictive factors associated with sensitivity of chronic lymphocytic leukemia B lymphocytes to cytostatics
Author
Shcherbina Valeriia M,
popup.head Shlapatska Larysa M
popup.opponent Harmanchuk Liudmyla Vasylivna
popup.opponent Abramenko Iryna V.
popup.review Zavelevich Mykhailo P
popup.review Lukianova Natalia Yu
popup.rada
R.E. Kavetsky Institute of Experimental Pathology, Oncology and Radiobiology National Academy of Sciences of Ukraine
Description
Вперше було ідентифіковано зв’язок між рівнем експресії імунофенотипових маркерів В-лімфоцитів при ХЛЛ та чутливістю клітин до ключових цитостатиків - бендамустину (БН), циклофосфаміду (ЦФ) та флударабіну (ФЛ), що входять до складу різних схем лікування хворих на ХЛЛ. встановлено, що високий рівень чутливості В-лімфоцитів хворих на ХЛЛ до БН асоціюється з CD5М>, CD37M<, CD38- та CD40M< фенотипом (р<0,05). Кращий цитотоксичний ефект ЦФ по відношенню до В-лімфоцитів при ХЛЛ ex vivo спостерігається за умов високого рівня експресії CD5 та CD20 (>М, р=0,01). Чутливість В-лімфоцитів до ФЛ у монорежимі не асоційована із статусом експресії CD5, CD20, CD37, CD38 або CD40, однак є достовірно вищою у випадку одночасної експресії на В-лімфоцитах CD150 і CD180 (р=0,04). Слід відмітити, що за наявності CD150+ фенотипу та незалежно від статусу експресії CD180 спостерігається підсилення цитотоксичного ефекту за умов одночасної дії ФЛ та ЦФ на В-лімфоцити порівняно із аналогічними показниками за умов дії названих хіміопрепаратів у монорежимі (р<0,05). Виявлена можливість позитивної регуляції рівня експресії CD20 на плазматичній мембрані злоякісно трансформованих В-лімфоцитів хворих на ХЛЛ шляхом активації CD150 та CD180-опосередкованих сигнальних шляхів може стати підґрунтям для оптимізації анти-CD20 таргетної терапії. В результаті вивчення зв’язку між чутливістю В-лімфоцитів хворих на ХЛЛ до цитостатиків та рівнем експресії мРНК IL-6, IL-10, CCL3 та CCL4 відмічено ряд достовірних закономірностей. Більша чутливість В-лімфоцитів хворих на ХЛЛ, яких було включено у досліджувану вибірку, до цитотоксичної дії ФЛ та БН асоційована із високим рівнем експресії мРНК CCL3 (M>1,47 ум.од.), CCL4 (M>2,81 ум.од.) та низьким рівнем експресії мРНК IL-10 (M<1,08 ум.од.). Натомість низький рівень експресії мРНК IL-6 (M<0,22 ум.од.) та IL-10 (M<1,08 ум.од.) асоційований із високою чутливість злоякісно трансформованих В-лімфоцитів до дії ФЛ і ЦФ ex vivo.
Registration Date
2021-11-04
popup.nrat_date
2021-11-04 / 2026-07-01
