Реєстраційний номер
0821U102535, Дисертація доктора філософії
На здобуття
Доктор філософії
Дата захисту
03-11-2021
Статус
Захищена
Назва роботи
Поверхневі рецептори та цитокіни як предиктивні фактори, асоційовані із чутливістю В-лімфоцитів хворих на хронічний
лімфолейкоз до цитостатиків
Здобувач
Щербіна Валерія Михайлівна,
Керівник Шлапацька Лариса Миколаївна
Опонент Гарманчук Людмила Василівна
Опонент Абраменко Ірина Вікторівна
Рецензент Завелевич Михайло Петрович
Рецензент Лук'янова Наталія Юріївна
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Національної академії наук України
Опис
Вперше було ідентифіковано зв’язок між рівнем експресії імунофенотипових маркерів В-лімфоцитів при ХЛЛ та чутливістю клітин до ключових цитостатиків - бендамустину (БН), циклофосфаміду (ЦФ) та флударабіну (ФЛ), що входять до складу різних схем лікування хворих на ХЛЛ. встановлено, що високий рівень чутливості В-лімфоцитів хворих на ХЛЛ до БН асоціюється з CD5М>, CD37M<, CD38- та CD40M< фенотипом (р<0,05). Кращий цитотоксичний ефект ЦФ по відношенню до В-лімфоцитів при ХЛЛ ex vivo спостерігається за умов високого рівня експресії CD5 та CD20 (>М, р=0,01). Чутливість В-лімфоцитів до ФЛ у монорежимі не асоційована із статусом експресії CD5, CD20, CD37, CD38 або CD40, однак є достовірно вищою у випадку одночасної експресії на В-лімфоцитах CD150 і CD180 (р=0,04). Слід відмітити, що за наявності CD150+ фенотипу та незалежно від статусу експресії CD180 спостерігається підсилення цитотоксичного ефекту за умов одночасної дії ФЛ та ЦФ на В-лімфоцити порівняно із аналогічними показниками за умов дії названих хіміопрепаратів у монорежимі (р<0,05). Виявлена можливість позитивної регуляції рівня експресії CD20 на плазматичній мембрані злоякісно трансформованих В-лімфоцитів хворих на ХЛЛ шляхом активації CD150 та CD180-опосередкованих сигнальних шляхів може стати підґрунтям для оптимізації анти-CD20 таргетної терапії. В результаті вивчення зв’язку між чутливістю В-лімфоцитів хворих на ХЛЛ до цитостатиків та рівнем експресії мРНК IL-6, IL-10, CCL3 та CCL4 відмічено ряд достовірних закономірностей. Більша чутливість В-лімфоцитів хворих на ХЛЛ, яких було включено у досліджувану вибірку, до цитотоксичної дії ФЛ та БН асоційована із високим рівнем експресії мРНК CCL3 (M>1,47 ум.од.), CCL4 (M>2,81 ум.од.) та низьким рівнем експресії мРНК IL-10 (M<1,08 ум.од.). Натомість низький рівень експресії мРНК IL-6 (M<0,22 ум.од.) та IL-10 (M<1,08 ум.од.) асоційований із високою чутливість злоякісно трансформованих В-лімфоцитів до дії ФЛ і ЦФ ex vivo.
Дата реєстрації
2021-11-04
Додано/оновлено в НРАТ
2021-11-04 / 2026-07-01
