Registration Number
0823U100572, PhD dissertation
Status
Доктор філософії
Date
29-08-2023
popup.evolution
.
Title
The role of hydrogen sulfide in the mechanisms of nephroprotective action of metformin in experimental diabetes
Author
Strutynska Olena Borysivna,
popup.head Andrii V. Melnyk
popup.opponent Ihor I. Zamorskiy
popup.opponent Alexey N. Savchuk
popup.review Olga M. Denisyuk
popup.review Oleksandr A. Nazarchuk
popup.rada
Vinnytsia National Pirogov Memorial Medical University
Description
Дисертація присвячена вирішенню актуального наукового завдання сучасної медицини, що полягає в експериментальному обґрунтуванні нових підходів до фармакокорекції діабетичної нефропатії на основі дослідження ролі гідроген сульфіду (H2S) в молекулярних механізмах нефропротекторної дії метформіну. Застосування метформіну за експериментального цукрового діабету викликало зменшення дефіциту H2S в нирках (рівень H2S зростав на 27,9 % порівняно з нелікованими тваринами, p˂0,001), збільшення активності H2S-синтезуючих ферментів цистатіонін-γ-ліази, цистатіонін-β-синтази та цистеїнамінотрансферази / 3-меркаптопіруватсульфуртрансферази (на 18,6-60,0 %, p˂0,001), активності тіоредоксинредуктази (на 15,2 %, p˂0,05), зменшення швидкості утилізації H2S (на 32,7 %, p˂0,001), збільшення чутливості ниркових артерій до вазодилятуючої дії H2S (показник ЕС50 (Н2S) зменшувався на 22,8 %, p˂0,01). Використання метформіну на тлі стрептозотоцин-індукованого цукрового діабету викликало зменшення гломерулярних та тубулярних порушень. За експериментального цукрового діабету введення метформіну виявляло антиоксидантний, протизапальний, антиапоптотичний та антисклеротичний ефекти в нирках. Застосування метформіну зменшувало ініційовані цукровим діабетом ультраструктурні зміни в нирках - нефросклероз, гіпертрофію клубочків, деструкцію ендотеліоцитів судин, запалення, дистрофію епітеліоцитів проксимальних канальців нефрона. Введення метформіну в комбінації з NaHS більш ефективно ніж монотерапія коригувало пошкодження канальцевого та клубочкового апаратів нирок. В той же час за умов поєднання метформіну та пропаргілгліцину ультраструктурні зміни в нирках наближались до таких у нелікованих тварин з цукровим діабетом.
Registration Date
2023-09-11
popup.nrat_date
2026-06-23 / 2026-07-01
