Реєстраційний номер
0823U100572, Дисертація доктора філософії
На здобуття
Доктор філософії
Дата захисту
29-08-2023
Статус
Захищена
Назва роботи
Роль гідроген сульфіду в механізмах нефропротекторної дії метформіну за експериментального цукрового діабету
Здобувач
Струтинська Олена Борисівна,
Керівник Мельник Андрій Володимирович
Опонент Заморський Ігор Іванович
Опонент Савчук Олексій Миколайович
Рецензент Денисюк Ольга Миколаївна
Рецензент Назарчук Олександр Адамович
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Вінницький національний медичний університет імені М. І. Пирогова
Опис
Дисертація присвячена вирішенню актуального наукового завдання сучасної медицини, що полягає в експериментальному обґрунтуванні нових підходів до фармакокорекції діабетичної нефропатії на основі дослідження ролі гідроген сульфіду (H2S) в молекулярних механізмах нефропротекторної дії метформіну. Застосування метформіну за експериментального цукрового діабету викликало зменшення дефіциту H2S в нирках (рівень H2S зростав на 27,9 % порівняно з нелікованими тваринами, p˂0,001), збільшення активності H2S-синтезуючих ферментів цистатіонін-γ-ліази, цистатіонін-β-синтази та цистеїнамінотрансферази / 3-меркаптопіруватсульфуртрансферази (на 18,6-60,0 %, p˂0,001), активності тіоредоксинредуктази (на 15,2 %, p˂0,05), зменшення швидкості утилізації H2S (на 32,7 %, p˂0,001), збільшення чутливості ниркових артерій до вазодилятуючої дії H2S (показник ЕС50 (Н2S) зменшувався на 22,8 %, p˂0,01). Використання метформіну на тлі стрептозотоцин-індукованого цукрового діабету викликало зменшення гломерулярних та тубулярних порушень. За експериментального цукрового діабету введення метформіну виявляло антиоксидантний, протизапальний, антиапоптотичний та антисклеротичний ефекти в нирках. Застосування метформіну зменшувало ініційовані цукровим діабетом ультраструктурні зміни в нирках - нефросклероз, гіпертрофію клубочків, деструкцію ендотеліоцитів судин, запалення, дистрофію епітеліоцитів проксимальних канальців нефрона. Введення метформіну в комбінації з NaHS більш ефективно ніж монотерапія коригувало пошкодження канальцевого та клубочкового апаратів нирок. В той же час за умов поєднання метформіну та пропаргілгліцину ультраструктурні зміни в нирках наближались до таких у нелікованих тварин з цукровим діабетом.
Дата реєстрації
2023-09-11
Додано/оновлено в НРАТ
2026-06-23 / 2026-07-01
