Дисертація доктора філософії. Грязов Андрій Андрійович. Радіохірургічне лікування з діагностичним супроводом гліобластом з урахуванням молекулярно-генетичної структури пухлини.

Registration Number

0823U100950, PhD dissertation

Status

Доктор філософії

Date

27-11-2023

popup.evolution

.

Title

Radiosurgical treatment with diagnostic support for glioblastoma, taking into account the molecular genetic structure of the tumor

Author

Andrii Gryazov,

popup.head Serhii Makeiev
popup.opponent Viktor Starenkiy
popup.opponent Oksana Solodiannykova
popup.review Tetiana Kozarenko
popup.review Volodymyr Ivchuk

popup.rada

Shupyk National Healthcare University of Ukraine

Description

У дисертації представлено результати радіохірургічного лікування гліобластом, в ході якої було вирішено ряд наукових задач, що дало можливість підвищити ефективність лікування з урахуванням молекулярних особливостей самої злоякісної пухлини головного мозку – гліобластоми, шляхом використання радіосенсибілізації при стереотаксичній радіохірургії, використання передопераційної радіохірургії, розроблення критеріїв прогнозу її ефективності та наукового обґрунтування алгоритму діагностичного супроводу пацієнтів. З метою вирішення завдань наукової роботи у період з 2014 по 2021 рр. у відділенні радіонейрохірургії ДУ «Інститут нейрохірургії ім. акад. А.П. Ромоданова НАМН України» обстежено і проліковано методом стереотаксичної радіохірургії 166 пацієнтів з гліобластомою (WHO Grade IV). Пацієнти були поділені на три когорти. I. 106 пацієнтів, яким проводили радіохірургію з радіосенсибілізацією нітроімідазолами (метронідазол і німоразол) – 66 хворих – основна група, та 40 – контрольна, у яких СРХ проведена без радіосенсибілізації. II. 38 пацієнтів з рецидивною мультифокальною гліобластомою, яким було проведено радіохірургію з радіосенсибілізацією киснем. III. 22 пацієнта, була проведена передопераційна радіохірургія. Всі пацієнти проходили лікування на лінійному прискорювачі “Linac” фірми BrainLab за допомогою методу радіохірургічного опромінення. 3 Проводячи радіохірургічне лікування первинних гліобластом, ми враховували дані молекулярно-генетичної структури пухлини. Стереотаксичну радіохірургію проводили за одну чи декілька фракцій (3 - 5 фракцій) 166 хворим (середній вік хворих 55 років, інтервал 28-82), 96 чоловіків (57,83%) та 70 жінок (42,16%). При однофракційній СРХ середня доза становила 18,4 Гр. При СРХ за 5 фракцій, середня доза за фракцію становила 6,55 Гр, сумарна доза була 32,7 Гр (інтервал 25 - 40 Гр). Середній об’єм опромінених пухлин становив 29,21 см3 , 66 пацієнтів були з первинними гліобластомами, 40 хворих - з рецидивними. 38 пацієнтів були з мультифокальною рецидивною гліобластомою, у яких радіосенсибілізацію проводили киснем. Перед сеансом радіохірургії хворим обов'язково проводили дослідження оксигенації SpO2 крові (кількість літрів за хвилину О2), при необхідності піднімаючи вміст О2 до 100%. За 2 години до СРХ хворі приймали перорально 2 г метронідазолу (МТН, М+), або 2 г німоразолу (НМР, Н+), або проводили інфузію кисню («киснева проба» (СРХ+О2). Під час сеансу радіохірургії інфузія кисню здійснювалася під контролем датчика тиску, пульсу та рівня кисню у крові пацієнта. МРТ проводилася за стандартними протоколами, а також включала дифузійно-зважені зображення (DWI) та дифузійно-тензорні зображення (DTI), з отриманням коефіцієнта дифузії ADC, та програму BOLD проводили до перфузії кисню, через 20 хвилин після перфузії кисню і потім ще раз після сеансу радіохірургії (через 40 хвилин). Тривалість сеансу перфузії кисню становила 20 хвилин з наступним проведенням сеансу радіохірургії. Ми визначили, що гіпоксична зона зовнішнього кола гліобластоми виявляється тільки в програмі BOLD і тільки після "кисневої проби" до та після введення 95% кисню за допомогою оксигенатора. Найбільш чутливим прогностичним тестом для ефективності СРХ є МРТ DWI з визначенням коефіцієнта дифузії в ділянці проміжної гіпоксії (чутливість – 94,0%, специфічність – 83,1%), при цьому вищі показники специфічності (86,0%) 4 демонструє програма BOLD, найменш чутливі (82,0%) та специфічні (68,2%) показники ранньої об'ємної регресії пухлини. На підставі отриманих даних з достовірною значущістю 0.0000 підтверджено, що збільшення показника ADC та зниження показників BOLD є предиктором ранньої відповіді на радіохірургічне лікування гліобластоми. Ми визначили, що проміжна гіпоксія за даними АDC після СРХ підвищується до значень: від 1,18±0,08-1,26±0,06, до 1,22±0,02-1,28±0,08, що може бути предиктором відповіді на радіохірургічне лікування, тобто прогностичним фактором.

Registration Date

2023-10-20

popup.nrat_date

2025-08-04 / 2026-07-01