Дисертація доктора філософії. Грязов Андрій Андрійович. Радіохірургічне лікування з діагностичним супроводом гліобластом з урахуванням молекулярно-генетичної структури пухлини.

Реєстраційний номер

0823U100950, Дисертація доктора філософії

На здобуття

Доктор філософії

Дата захисту

27-11-2023

Статус

Захищена

Назва роботи

Радіохірургічне лікування з діагностичним супроводом гліобластом з урахуванням молекулярно-генетичної структури пухлини.

Здобувач

Грязов Андрій Андрійович,

Керівник Макеєв Сергій Сергійович
Опонент Старенький Віктор Петрович
Опонент Солодянникова Оксана Іванівна
Рецензент Козаренко Тетяна Маратівна
Рецензент Івчук Володимир Павлович

Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист

Національний університет охорони здоров'я України імені П. Л. Шупика

Опис

У дисертації представлено результати радіохірургічного лікування гліобластом, в ході якої було вирішено ряд наукових задач, що дало можливість підвищити ефективність лікування з урахуванням молекулярних особливостей самої злоякісної пухлини головного мозку – гліобластоми, шляхом використання радіосенсибілізації при стереотаксичній радіохірургії, використання передопераційної радіохірургії, розроблення критеріїв прогнозу її ефективності та наукового обґрунтування алгоритму діагностичного супроводу пацієнтів. З метою вирішення завдань наукової роботи у період з 2014 по 2021 рр. у відділенні радіонейрохірургії ДУ «Інститут нейрохірургії ім. акад. А.П. Ромоданова НАМН України» обстежено і проліковано методом стереотаксичної радіохірургії 166 пацієнтів з гліобластомою (WHO Grade IV). Пацієнти були поділені на три когорти. I. 106 пацієнтів, яким проводили радіохірургію з радіосенсибілізацією нітроімідазолами (метронідазол і німоразол) – 66 хворих – основна група, та 40 – контрольна, у яких СРХ проведена без радіосенсибілізації. II. 38 пацієнтів з рецидивною мультифокальною гліобластомою, яким було проведено радіохірургію з радіосенсибілізацією киснем. III. 22 пацієнта, була проведена передопераційна радіохірургія. Всі пацієнти проходили лікування на лінійному прискорювачі “Linac” фірми BrainLab за допомогою методу радіохірургічного опромінення. 3 Проводячи радіохірургічне лікування первинних гліобластом, ми враховували дані молекулярно-генетичної структури пухлини. Стереотаксичну радіохірургію проводили за одну чи декілька фракцій (3 - 5 фракцій) 166 хворим (середній вік хворих 55 років, інтервал 28-82), 96 чоловіків (57,83%) та 70 жінок (42,16%). При однофракційній СРХ середня доза становила 18,4 Гр. При СРХ за 5 фракцій, середня доза за фракцію становила 6,55 Гр, сумарна доза була 32,7 Гр (інтервал 25 - 40 Гр). Середній об’єм опромінених пухлин становив 29,21 см3 , 66 пацієнтів були з первинними гліобластомами, 40 хворих - з рецидивними. 38 пацієнтів були з мультифокальною рецидивною гліобластомою, у яких радіосенсибілізацію проводили киснем. Перед сеансом радіохірургії хворим обов'язково проводили дослідження оксигенації SpO2 крові (кількість літрів за хвилину О2), при необхідності піднімаючи вміст О2 до 100%. За 2 години до СРХ хворі приймали перорально 2 г метронідазолу (МТН, М+), або 2 г німоразолу (НМР, Н+), або проводили інфузію кисню («киснева проба» (СРХ+О2). Під час сеансу радіохірургії інфузія кисню здійснювалася під контролем датчика тиску, пульсу та рівня кисню у крові пацієнта. МРТ проводилася за стандартними протоколами, а також включала дифузійно-зважені зображення (DWI) та дифузійно-тензорні зображення (DTI), з отриманням коефіцієнта дифузії ADC, та програму BOLD проводили до перфузії кисню, через 20 хвилин після перфузії кисню і потім ще раз після сеансу радіохірургії (через 40 хвилин). Тривалість сеансу перфузії кисню становила 20 хвилин з наступним проведенням сеансу радіохірургії. Ми визначили, що гіпоксична зона зовнішнього кола гліобластоми виявляється тільки в програмі BOLD і тільки після "кисневої проби" до та після введення 95% кисню за допомогою оксигенатора. Найбільш чутливим прогностичним тестом для ефективності СРХ є МРТ DWI з визначенням коефіцієнта дифузії в ділянці проміжної гіпоксії (чутливість – 94,0%, специфічність – 83,1%), при цьому вищі показники специфічності (86,0%) 4 демонструє програма BOLD, найменш чутливі (82,0%) та специфічні (68,2%) показники ранньої об'ємної регресії пухлини. На підставі отриманих даних з достовірною значущістю 0.0000 підтверджено, що збільшення показника ADC та зниження показників BOLD є предиктором ранньої відповіді на радіохірургічне лікування гліобластоми. Ми визначили, що проміжна гіпоксія за даними АDC після СРХ підвищується до значень: від 1,18±0,08-1,26±0,06, до 1,22±0,02-1,28±0,08, що може бути предиктором відповіді на радіохірургічне лікування, тобто прогностичним фактором.

Дата реєстрації

2023-10-20

Додано/оновлено в НРАТ

2025-08-04 / 2026-07-01