Registration Number
0824U002877, PhD dissertation
Status
Доктор філософії
Date
28-08-2024
popup.evolution
.
Title
Role of PPAR-gamma in regulation of endothelium-dependent
reactions of rat aorta in norm and in type 2 diabetes.
Author
Oleh R. Mezhenskyi, аспірант
popup.head Ihor В. Philіppov
popup.opponent Oleksandr V. Zholos
popup.opponent Tetyana O. Veklich
popup.review Ruslan B. Strutinskii
popup.review Yulia V. Goshovska
popup.rada
Bogomolets Institute of Physiology of the National Academy of Sciences of Ukraine
Description
Дисертація присвячена дослідженню ендотелійзалежного розслаблення грудної
аорти щура, впливом PPAR-γ на цей процес, змінам компонентів ендотелійзалежного
розслаблення в моделі діабету 2 типу, неспецифічним ефектам лігандів PPAR-γ та
просторовим відмінностям у ендотелійзалежних реакціях між проксимальною та
дистальною частинами аорти щура.
У ході дослідження використовувалися наступні методи: тензометрія, докінг,
РНК-секвенування, експериментальна модель діабету 2 типу.
Уперше був показаний методом аналізу даних РНК секвенування градієнт
диференційної експресії та функціональний градієнт для калієвих каналів вхідного
випрямлення, потенціалзалежних кальцієвих каналів L типу, тубуліну та елементів
м’язового комплексу між проксимальною та дистальною частиною грудної аорти, що
поглиблює розуміння особливостей функціонування аорти та дозволяє краще
контролювати варіацію в експериментальних даних у дослідженнях судинної системи.
Було визначено внески ендотелійзалежного гіперполяризуючого фактору
(EDHF), нітроген II оксиду (NO), TRPV4-каналу, простаноїдів та неадренаргічне
нелохінергічне ендотелійзалежне розслаблення сегментів аорти щура в нормі. Також
було показано, співвідношення внесків кальцій-залежних калієвих каналів проміжної
та малої провідності, у TPRV4 ендотелійзалежне розслаблення.
Було показано, що дія агоніста PPAR-γ — росіглітазону не впливала на EDHF, а
була пов’язана зі збільшенням внесків NO, простаноїдів, TRPV4-каналів у
3
ендотелійзалежне розслаблення. Окрім того, уперше було визначено, що ефект
росіглітазону, найімовірніше, пов’язаний із прямим впливом на розчину
цитоплазматичну гуанілатциклазу, що, може, пояснити ефекти лігандів PPAR-γ на
серцево-судину систему.
Дослідження внесків компонентів ендотелійзалежного розслаблення в
експериментальній моделі діабету 2 типу в щурів показали, що внесок EDHF суттєво
знижується, а внесок NO та простаноїдів зростають. Уперше було показано, що в
діабеті 2 типу TRPV4-залежне розслаблення підсилюється і збільшується внесок
кальційзалежних калієвих каналів малої провідності в це розслаблення. Також,
росіглітазон у нормі й за умов діабету 2 типу посилював ефекти NO, простаноїдів та
TRPV4-каналів у ендотелійзалежне розслаблення сегментів грудної аорти щурів.
Методом молекулярного докінгу була вперше показана здатність росіглітазону
неспецифічно зв’язуватися з двопородоменими калієвими каналами TWIK та TRAAK
мембрани ГМК аорти, а також із розчинною гуанілатциклазою.
Registration Date
2024-08-16
popup.nrat_date
2024-09-10 / 2026-07-01
