Registration Number
0824U002883, PhD dissertation
Status
Доктор філософії
Date
30-08-2024
popup.evolution
.
Title
Clinical and paraclinical features, prediction of the course and efficacy of immunotropic therapy in oxygen-dependent patients with coronavirus disease COVID-19
Author
Volodymyr V. Cherkaskyi,
popup.head Olena V. Riabokon
popup.opponent Larysa V. Moroz
popup.opponent Tetiana I. Koval
popup.opponent Kateryna Y. Lyvyn
popup.review Olena O. Korniienko
popup.rada
Zaporizhzhia State Medical and Pharmaceutical University
Description
З метою підвищення ефективності прогнозування перебігу COVID-19 та результативності додаткової імунотропної терапії тоцилізумабом у кисневозалежних хворих шляхом встановлення нових інформативних предикторів ризику летального результату на підставі з’ясування клінікопатогенетичної ролі коморбідності, змін імунологічних показників та параметрів гемостазу в динаміці хвороби було проведено комплексне обстеження та лікування 211 кисневозалежних хворих на COVID-19 із тяжким та критичним перебігом хвороби на базі КНП «ОІКЛ» ЗОР у 2020-2021 р.р. У всіх хворих діагноз підтверджено виділенням RNA-SARS-CoV-2 з носоглоткового слизу методом ПЛР. Усі хворі включені в дослідження за випадковою ознакою та інформованою письмовою згодою. Спеціальні дослідження включали визначення MCP-1, IL-2, IL-4, IL-6 в сироватці крові методом ІФА на базі Навчально-наукового медико-лабораторного центру Запорізького державного медико-фармацевтичного університету.
Наукова новизна одержаних результатів. Отримано нові наукові дані щодо прогнозування ефективності додаткового імунотропного лікування тоцилізумабом у кисневозалежних хворих на COVID-19. Доведено, що слід враховувати клінічні та імунологічні параметри. За умов появи фебрильної лихоманки при розвитку кисневої залежності (71,8 % проти 30,0 %, χ2=13,8, р=0,0002), тривалості кисневої залежності не більше 4 діб на момент введення тоцилізумабу (AUC=0,756, p<0,001) та поєднання зазначених факторів (66,7 % проти 20,0 %, χ2=21,36, р=0,0001) ефективність додаткової імунотропної терапії вище. Оцінка імунологічних параметрів має прогностичне значення щодо ефективності додаткового застосування тоцилізумабу в динаміці через 5 діб від моменту проведення додаткової імунотропної терапії. Збереження абсолютної кількості лімфоцитів крові ≤1,2x109/л (AUC= 0,631, p=0,039), рівня підвищення CRP >67,5 mg/l (AUC=0,670, p=0,020), феритину > 443,55 ng/ml
(AUC=0,736, p=0,026), вмісту IL-2 >309,45 pg/ml (AUC=0,761, p=0,013) та IL6 >4,66 pg/ml (AUC=0,871, p<0,001) має діагностичне значення щодо прогнозування ймовірності летального результату хвороби. Отримано нові наукові дані щодо діагностичної значущості імунологічних показників в прогнозуванні ймовірності летального результату у кисневозалежних хворих на COVID-19. Доведено, що у кисневозалежних хворих на COVID-19 в сироватці крові вміст хемокіну МСР-1 та прозапальних цитокінів IL-2 та IL-6 значно підвищені, порівняно зі здоровими людьми (р<0,01). Діагностичне значення щодо визначення високої ймовірності розвитку летального результату COVID-19 на момент госпіталізації має рівень підвищення IL-2 >96,65 pg/ml (AUC= 0,698, p =0,030) та хемокіну МСР-1 >46,41 pg/ml (AUC= 0,691, p =0,008), а в динаміці лікування через 5 діб рівень підвищення IL-2 > 338,03 pg/ml (AUC=0,745, p=0,015) та IL-6 >7,34 pg/ml (AUC=0,850, p<0,001). Доведено, що рівень підвищення IL-4 не має діагностичного значення щодо визначення ймовірності розвитку летального результату COVID-19 у кисневозалежних хворих на всіх етапах спостереження. Уточнено наукові дані щодо прогностичної значущості демографічних показників та коморбідності кисневозалежних хворих на COVID-19 в оцінці ризику летального результату. Показано, що серед хворих з летальним результатом хвороби частіше, ніж серед пацієнтів, що одужали, реєструються хворі старчого віку (25,6 % проти 8,5 %, р=0,001), а також хворі із наявністю супутньої ішемічної хвороби серця (84,6 % проти 43,2 %, р=0,0001), інфаркту міокарду в анамнезі (12,8 % проти 4,3 %, р=0,03), застійної серцевої недостатності (13,7 % проти 4,3 %, р=0,02) та хронічної хвороби нирок III-IV стадій (70,1 % проти 46,8 %, р=0,0006). У кисневозалежних хворих на COVID19 прогностичне значення при оцінці ризику летального результату мають вік пацієнта та показник індексу коморбідності Чарлсона. За умов віку >66 років (AUC=0,636, р=0,002) та індексу коморбідності Чарлсона >5 (AUC=0,652, р<0,001) ймовірність летального результату хвороби є значимою.
Практичне значення одержаних результатів. Рекомендовано практичним лікарям для прогнозування ризику несприятливого перебігу COVID-19 у кисневозалежних хворих враховувати вік пацієнтів та коморбідність за індексом коморбідності Чарлсона. За умов віку хворих >66 років (р=0,002) та показника індексу коморбідності Чарлсона >5 (р<0,001) ймовірність летального результату хвороби є значимою.
Registration Date
2024-08-19
popup.nrat_date
2024-08-19 / 2026-07-01
