Registration Number
0825U002253, PhD dissertation
Status
Доктор філософії
Date
08-08-2025
popup.evolution
.
Title
Central sensitization in patients with rheumatoid arthritis: clinical and pathogenetic significance.
Author
Vitalii Bombela,
popup.head Mykola Stanislavchuk
popup.opponent Roman Yatsyshyn
popup.opponent Svitlana Smiyan
popup.review Viktoriya Khomenko
popup.review Nataliia V. Kuzminova
popup.rada
Vinnytsia National Pirogov Memorial Medical University
Description
У дисертаційній роботі запропоновано новий підхід до вирішення актуальної задачі сучасної ревматології - підвищення ефективності діагностики ревматоїдного артриту (РА), за умови наявності центральної сенситизації (ЦС).
У дисертаційному дослідженні вперше встановлено поширеність ЦС у хворих на РА в українській когорті хворих, і засвідчено, що у 36,9 % пацієнтів наявні ознаки ЦС за даними анкети Central Sensitization Inventory (CSI).
На основі комплексного аналізу встановлено, що наявність ЦС у хворих на РА пов’язана з вищою активністю захворювання (за індексами DAS-28, SDAI, CDAI), гіршими функціональними можливостями та загальним станом здоров’я пацієнтів (за HAQ, ВАШ-п та ВАШ-л). Доведено статистично значущі кореляційні зв’язки (p<0,01) між виразністю ЦС за CSI та показниками HAQ (rPearson=0,718), DAS-28 (rPearson = 0,618), CDAI (rPearson = 0,584), SDAI (rPearson = 0,578), ВАШ-п (rPearson = 0,628) і ВАШ-л (rPearson = 0,562).
Вперше визначено рівень пептиду, пов’язаного з геном кальцитоніну (CGRP) у плазмі крові пацієнтів із РА за наявності ЦС. Виявлено вищі показники рівня CGRP у хворих на РА за наявності ЦС (101,3 ± 35,4 пг/мл проти 74,3 ± 26,4 пг/мл (р<0,01)). У пацієнтів із РА із наявною ЦС та підвищеними рівнями CGRP встановлено асоціативні зв’язки з вищою активністю захворювання (ШОЕ, DAS-28, ВАШ, HAQ), обмеженими функціональними можливостями та гіршою оцінкою загального стану здоров’я. Це дозволяє припустити, що підвищений рівень CGRP за наявності ЦС спричиняє посилення запалення та порушення механізмів больової регуляції, що в підсумку зумовлює гіршу клінічну маніфестацію РА.
Уперше проведено аналіз ефективності лікування РА з урахуванням ЦС та рівня CGRP. Встановлено, що наявність ЦС знижує ефективність стандартної терапії: через 12 тижнів лікування показники активності РА, функціональних можливостей та загального стану здоров’я у пацієнтів із ЦС залишалися значно гіршими порівняно з тими, хто не мав ознак ЦС, що вказує на тяжчий перебіг захворювання в цій категорії хворих. Це підкреслює необхідність врахування ЦС, зокрема її виразності, при виборі оптимальної терапевтичної тактики. Особливої уваги потребують пацієнти з тяжкою або вираженою ЦС, оскільки вони демонструють суттєво нижчу відповідь на лікування: майже 80 % таких пацієнтів не досягають ефекту за критерієм ACR-20, а у 95,7 % випадків не спостерігається клінічно значущого покращення за критерієм ACR-50. Пацієнти з високими показниками CSI у 3,3 рази рідше досягають ACR-20 (21,7 % проти 72,7 %) і у 8 разів рідше відповідають критеріям ACR-50 (4,3 % проти 35,4 %) порівняно з тими, у кого рівень ЦС є менш вираженим.
У дослідженні встановлено нові дані щодо прогностичного значення ЦС та рівня CGRP як чинників, що впливають на резистентність до терапії у хворих на РА. Показано, що ЦС асоціюється з гіршою клінічною маніфестацією захворювання, зниженням функціональних можливостей і загального стану здоров’я пацієнтів. Феномен ЦС розглядається як предиктор недостатньої ефективності лікування у таких пацієнтів. Крім того, підвищений рівень CGRP у хворих на РА та наявною ЦС є предиктором тяжчого перебігу захворювання та менш сприятливої відповіді на лікування, що робить його потенційним маркером активності й прогнозу хвороби.
Registration Date
2025-06-11
popup.nrat_date
2025-06-11 / 2026-07-20
