Registration Number
0825U002256, PhD dissertation
Status
Доктор філософії
Date
31-07-2025
popup.evolution
.
Title
Antimicrobial properties of quaternary salts of aryloxyethoxy dialkyl ammonium in the experimental conditions
Author
Volodymyr Nastenko,
popup.head Volodymyr Shyrobokov
popup.head VALENTYN P. KOVALCHUK
popup.opponent Irina V. Tymchuk
popup.opponent Maryna V. Kryvtsova
popup.review Prokopchuk Zoya Mykolaivna
popup.review Fomina Nadiia S.
popup.rada
Vinnytsia National Pirogov Memorial Medical University
Description
Проблема антибіотикорезистентності є однією з найсерйозніших загроз для глобальної системи охорони здоров’я, що зумовлює потребу у пошуку нових протимікробних засобів. У представленій роботі здійснено комплексне мікробіологічне, фармакодинамічне й токсикологічне дослідження 52 новосинтезованих похідних четвертинних солей арилоксиетокси діалкіл амонію – сполук на основі арил ациклічних аміноспиртів, які потенційно здатні подолати резистентність патогенних мікроорганізмів.
Уперше продемонстровано широкий спектр антимікробної активності досліджуваних сполук щодо грампозитивних та грамнегативних бактерій, нетуберкульозних мікобактерій, дріжджоподібних і пліснявих грибів, а також умовно-патогенних вільноживучих амеб роду Acanthamoeba. Найвищу активність виявили сполуки Kc22, Kc14, Kp18 і Kp19, що характеризувалися низькими значеннями МІК (1,17–6,0 мкг/мл) щодо клінічних ізолятів Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium, Candida auris, Aspergillus niger та Acanthamoeba spp. Установлено концентраційно- та часозалежну бактерицидну/фунгіцидну дію з тривалим постантибіотичним ефектом (до 4 годин), що є вагомою перевагою для оптимізації режимів дозування.
Результати МТТ-тесту на клітинній лінії HEp-2 свідчать про низьку цитотоксичність активних сполук при концентраціях до 31,25 мкг/мл, з життєздатністю клітин понад 75–88%, що підтверджує їх біосумісність та перспективність подальшого доклінічного розвитку. У межах дослідження окремі сполуки виявили селективну або мультиспрямовану дію, перевищуючи ефективність низки референтних антибіотиків та антисептиків.
Отримані дані становлять вагоме підґрунтя для створення нових протимікробних засобів широкого спектра дії, здатних долати сучасні виклики, пов’язані з антибіотикорезистентністю.
Registration Date
2025-06-11
popup.nrat_date
2025-06-11 / 2026-07-20
