Реєстраційний номер
0825U002256, Дисертація доктора філософії
На здобуття
Доктор філософії
Дата захисту
31-07-2025
Статус
Захищена
Назва роботи
Антимікробні властивості четвертинних солей арилоксиетокси діалкіл амонію в умовах екcперименту
Здобувач
Настенко Володимир Борисович,
Керівник Широбоков Володимир Павлович
Керівник Ковальчук Валентин Петрович
Опонент Тимчук Ірина Василівна
Опонент Кривцова Марина Валеріївна
Рецензент Прокопчук Зоя Миколаївна
Рецензент Фоміна Надія Сергіївна
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Вінницький національний медичний університет імені М. І. Пирогова
Опис
Проблема антибіотикорезистентності є однією з найсерйозніших загроз для глобальної системи охорони здоров’я, що зумовлює потребу у пошуку нових протимікробних засобів. У представленій роботі здійснено комплексне мікробіологічне, фармакодинамічне й токсикологічне дослідження 52 новосинтезованих похідних четвертинних солей арилоксиетокси діалкіл амонію – сполук на основі арил ациклічних аміноспиртів, які потенційно здатні подолати резистентність патогенних мікроорганізмів.
Уперше продемонстровано широкий спектр антимікробної активності досліджуваних сполук щодо грампозитивних та грамнегативних бактерій, нетуберкульозних мікобактерій, дріжджоподібних і пліснявих грибів, а також умовно-патогенних вільноживучих амеб роду Acanthamoeba. Найвищу активність виявили сполуки Kc22, Kc14, Kp18 і Kp19, що характеризувалися низькими значеннями МІК (1,17–6,0 мкг/мл) щодо клінічних ізолятів Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium, Candida auris, Aspergillus niger та Acanthamoeba spp. Установлено концентраційно- та часозалежну бактерицидну/фунгіцидну дію з тривалим постантибіотичним ефектом (до 4 годин), що є вагомою перевагою для оптимізації режимів дозування.
Результати МТТ-тесту на клітинній лінії HEp-2 свідчать про низьку цитотоксичність активних сполук при концентраціях до 31,25 мкг/мл, з життєздатністю клітин понад 75–88%, що підтверджує їх біосумісність та перспективність подальшого доклінічного розвитку. У межах дослідження окремі сполуки виявили селективну або мультиспрямовану дію, перевищуючи ефективність низки референтних антибіотиків та антисептиків.
Отримані дані становлять вагоме підґрунтя для створення нових протимікробних засобів широкого спектра дії, здатних долати сучасні виклики, пов’язані з антибіотикорезистентністю.
Дата реєстрації
2025-06-11
Додано/оновлено в НРАТ
2025-06-11 / 2026-07-20
