Registration Number
0825U002415, PhD dissertation
Status
Доктор філософії
Date
08-08-2025
popup.evolution
.
Title
Peculiarities of Neurotransmitter Support in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Folate Cycle Gene Polymorphisms in the Post-COVID State
Author
Kateryna Komisarenko,
popup.head Olesia V. Zinych
popup.opponent Boris Mankovskij
popup.opponent Nazarii M. Kobyliak
popup.review Vitalii Y. Luchytskyi
popup.review Mariia Cherska
popup.rada
State Institution "V.P. Komissarenko Institute of Endocrinology and Metabolism of the National academy of medical sciences of Ukraine"
Description
Мета дисертаційної роботи: встановити особливості серотонінергічного забезпечення хворих на цукровий діабет 2 типу в постковідному періоді у взаємозв’язку з поліморфізмом генів фолатного циклу, визначивши предиктори нейромедіаторної дисрегуляції та шляхи оптимізації індивідуалізованої терапії.
Актуальність дослідження зумовлена високою поширеністю цукрового діабету 2 типу (ЦД2) та необхідністю поглибленого вивчення системних наслідків поєднаного впливу ЦД2 і перенесеної коронавірусної інфекції. ЦД2 – одне з найпоширеніших захворювань у світі, яке супроводжується розвитком хронічних ускладнень, зниженням якості життя і підвищенням смертності. Додатковим обтяжливим чинником є перенесений COVID-19, який у пацієнтів із ЦД2 асоціюється з погіршенням метаболічного контролю, пришвидшеним прогресуванням діабетичних ускладнень та формуванням нових розладів з боку серцево-судинної, дихальної та центральної нервової систем, особливо в осіб старшого віку. Наукові дані підтверджують зв’язок COVID-19 з ускладненим перебігом ЦД2 як у гострий період, так і у віддаленому постковідному періоді, про що свідчать численні популяційні дослідження та метааналізи. Виявлення стійких когнітивних та емоційних порушень у віддалені терміни після перенесеного COVID-19 актуалізує необхідність поглибленого вивчення нейрометаболічних механізмів цих змін.
Фолатний цикл відіграє ключову роль у синтезі ДНК та процесах метилювання; його дисфункція призводить до накопичення ендотеліотоксичного гомоцистеїну, підвищуючи ризик судинних і неврологічних захворювань. Встановлено взаємозв’язок між тяжкістю COVID-19 та поширеністю генетичних поліморфізмів генів фолатного циклу; визначення таких поліморфізмів може бути корисним для стратифікації тяжкості інфекції та планування профілактичного лікування в постковідному періоді. З іншого боку, важливим фактором є нейромедіатор серотонін, біологічна функція якого охоплює регуляцію ЦНС, тонусу судин, згортання крові, ліполізу та вивільнення жирних кислот. Захворювання на COVID-19 у пацієнтів із ЦД2 погіршує перебіг діабетичних ускладнень і становить загрозу як фізичному, так і психічному здоров’ю, зокрема провокуючи розвиток когнітивно-афективних розладів. Це зумовлює актуальність дослідження нейромедіаторних механізмів і розробки сучасних методів діагностики метаболічних та нейропсихологічних відхилень, що можуть розвиватися у постковідному періоді у хворих на ЦД2. Дослідження в цьому напрямку дозволить глибше зрозуміти молекулярні механізми постковідних порушень та обґрунтувати шляхи їх корекції у пацієнтів із ЦД2.
Дослідження проведено з використанням комплексу методів: клініко-лабораторних, біохімічних, генетичних, статистичних, а також анкетування щодо оцінки когнітивних функцій, рівня тривоги та депресії. Застосовано методи багатофакторного регресійного аналізу і математичного моделювання для прогнозування змін нейромедіаторних показників.
В результаті проведення ндосліджень вперше доведено, що поліморфізми генів фолатного циклу (MTHFR 677 C>T, 1298 A>C; MTR 2756 A>G; MTRR 66 A>G) визначають індивідуальні особливості серотонінового та гомоцистеїнового обміну у хворих на ЦД 2 типу після перенесеного COVID-19, що відображає залучення фолат-залежних метаболічних шляхів у патогенез нейромедіаторних розладів постковідного періоду. У хворих на ЦД2 носійство генотипу MTHFR 677 T/T асоціюється зі зниженим рівнем серотоніну в постковідному періоді, а носійство MTRR 66 G/G – з підвищеним рівнем серотоніну. Перенесена COVID-асоційована пневмонія у хворих на ЦД2 супроводжується достовірно нижчим рівнем серотоніну в сироватці крові незалежно від призначеної цукрознижувальної терапії та генетичних поліморфізмів MTHFR, MTR, MTRR.
Як ожиріння, так і дефіцит маси асоціюється зі зниженим приростом рівня серотоніну у хворих на ЦД2 в постковідному періоді. Це свідчить про високу прогностичну цінність величини індексу маси тіла для оцінки нейромедіаторної відповіді на перенесений COVID-19.
Вперше за допомогою багатофакторного аналізу встановлено, що предиктори змін концентрації серотоніну в сироватці крові після перенесеного COVID-19 різняться залежно від типу цукрознижувальної терапії. При застосуванні інгібіторів натрій залежного котранспортера глюкози 2-го типу ключовими детермінантами були антропометричні показники та супутня патологія, тоді як при призначенні метформіну в комбінації з похідними сульфонілсечовини вирішальне значення мали поліморфізми генів MTHFR (677 C>T, 1298 A>C) і MTRR (66 A>G).
Registration Date
2025-06-19
popup.nrat_date
2025-06-19 / 2026-07-01
