Search academic texts

Information × Registration Number 0825U002500, PhD dissertation Status Доктор філософії Date 14-08-2025 popup.evolution . Title Investigation of the Structure and Functions of the αC-Regions and BβN-Domains of Fibrin(ogen) Using Molecular Effectors Author Yevhenii Kucheriavyi, popup.head Volodymyr Chernyshenko popup.opponent Tetiana Halenova popup.opponent Oleksandr Korneliuk popup.review Olena Yusova popup.review Yevhen M. Makohonenko Description Полімеризація фібрину та агрегація тромбоцитів є ключовими етапами формування фібриново-тромбоцитарного згустку, необхідного для гемостазу, але небезпечного при патологічному тромбогенезі. Метою дослідження було з'ясування ролі αС-регіонів та BβN-доменів фібрин(оген)у в цих процесах за допомогою молекулярних ефекторів різного типу: протеїназ, пептидів та моноклональних антитіл. Застосовувались протеїнази з отрут Echis multisquamatis, Agkistrodon halys halys і Bacillus thuringiensis, які селективно гідролізували αС-регіони або BβN-домени, генеруючи форми фібриногену з частковими втратами функціональних доменів (desBβ1-42, desAα414-610, desAα505-610). Використання пептидів Bβ1-42, Aα414-610, Aα505-610 дозволило вивчити функціональну значущість відповідних фрагментів. Антитіла 2d2a, I-5A та I-5B блокували ключові епітопи в BβN- та αС-регіонах. Турбідиметрія, електронна мікроскопія та агрегатометрія показали, що BβN-домен є критичним для ініціації полімеризації фібрину через центр «С», однак ця функція реалізується лише у комплексі з αС-регіонами. Протеолітичне видалення αС-регіонів подовжувало lag-період фібриноутворення, а їх блокада - порушувала латеральну асоціацію протофібрил. Це свідчить про фазову специфіку участі αС-регіонів: у комплексі з BβN-доменами вони стабілізують протофібрили, а також забезпечують міжмолекулярні αС:αС взаємодії на етапі зростання фібринового каркасу. Дослідження агрегації тромбоцитів виявило, що αС-регіони, на відміну від BβN-доменів, модулюють щільність клітинних контактів, впливаючи на ступінь, але не на швидкість агрегації. Таким чином, отримані результати дозволяють запропонувати нову модель ролі αС-регіонів та BβN-доменів у формуванні фібриново-тромбоцитарного тромбу, що має значення для розробки стратегій селективної модуляції тромбогенезу. Registration Date 2025-06-25 popup.nrat_date 2025-06-25 Close