Registration Number
0825U002502, PhD dissertation
Status
Доктор філософії
Date
27-08-2025
popup.evolution
.
Title
Microbiological substantiation of the development and use of alternative antimicrobial agents against antibiotic-resistant pathogens of infectious complications.
Author
Vira Bebyk,
popup.head Alexander A. Nazarchuk
popup.opponent Olena P. Korneychuk
popup.opponent Halyna M. Koval
popup.review Kovalenko Iryna Mykolayvna
popup.review Prokopchuk Zoya Mykolaivna
popup.rada
Vinnytsia National Pirogov Memorial Medical University
Description
Метою дисертаційної роботи є підвищення ефективності боротьби з антибіотикорезистентними збудниками інфекційних ускладнень шляхом мікробіологічного обґрунтування розробки та застосування альтернативних засобів протимікробної дії. Дослідження проводилися на полірезистентних клінічних штамах умовно-патогенних мікроорганізмів (Pseudomonas aeruginosa (n=54), Acinetobacter baumannii (n=19), Escherichia coli (n=13), Enterobacter spp. (n=14), Klebsiella pneumoniae (n=14), Staphylococcus aureus (n=17)), виділених від пацієнтів з бойовими політравмами, опіками та інфекційними ускладненнями, отриманих з банку живих культур бактеріологічної лабораторії кафедри мікробіології вінницького національного медичного університету (ВНМУ) ім. М. І. Пирогова. Чутливість до антимікробних засобів досліджених антибіотикорезистентних культур порівнювали з референтними штамами (P. aeruginosa ATCC 27853, A. baumannii ATCC 15151 та ATCC BAA-747, S. aureus ATCC 29213, ATCC 25923, E. coli ATCC 25922, ATCC 35218, K. pneumoniae ATCC 700603). Встановлено високий рівень антимікробної резистентності: A. baumannii та P. aeruginosa продемонстрували стійкість до пеніцилінів, цефалоспоринів, фторхінолонів, аміноглікозидів та карбапенемів (74,1–100,0%); K. pneumoniae – до β-лактамів (до 100,0%), за винятком цефтазидиму/авібактаму (чутливість 64,3%); E. coli зберігала чутливість до фторхінолонів, аміноглікозидів і тетрациклінів, але була резистентною до пеніцилінів і цефалоспоринів; S. aureus мав резистентність до β-лактамів (70,6%) та аміноглікозидів (64,7–76,5%), але ванкоміцин залишався ефективним (резистентність 35,3%). Виявлено гени резистентності (blaOXA, aph, sul) з кореляцією між генотиповими та фенотиповими ознаками у A. baumannii (r=0,87) та K. pneumoniae (r=0,61). Локальні антисептики (декаметоксин, хлоргексидину диглюконат, октенідину дигідрохлорид) показали високу антимікробну активність. Декаметоксин виявився найефективнішим проти P. aeruginosa (МІК 16,4–22,5 мкг/мл, МЦК 72,1–102,5 мкг/мл), A. baumannii (МІК 15,61 мкг/мл, МЦК 41,22 мкг/мл), K. pneumoniae (МІК 17,17 мкг/мл, МЦК 36,24 мкг/мл), E. coli та Enterobacter spp. (МІК 12,22–18,42 мкг/мл, МЦК 23,17–43,27 мкг/мл), перевищуючи ефективність інших антисептиків у 1,36–8,9 рази (p≤0,001). Для S. aureus чутливість декаметоксину, хлоргексидину та октенідину була рівнозначною (МІК 10,05–11,51 мкг/мл, МЦК 18,45–23,23 мкг/мл). Клінічні ізоляти мали вищу резистентність порівняно з референтними штамами (МІК 2–13 мкг/мл, МЦК 3–25 мкг/мл). Вплив біогальванічного струму низької інтенсивності (46–60 мкА) знизив концентрацію S. aureus у фізіологічному розчині в 3–5,5 рази за 24–48 годин (p≤0,05), A. baumannii – до 1,6–1,9 ООГ (p≤0,05), P. aeruginosa – у 1,3–2,38 рази (p≤0,01). У м’ясо-пептонному бульйоні ефект був менш вираженим. Струм низької інтенсивності знижував біоплівкоутворення у S. aureus на 33,8%, A. baumannii – на 28,0%, P. aeruginosa – на 16,3% у фізіологічному розчині та підвищував чутливість A. baumannii до цефтазидиму (у 3,38 рази, p≤0,001) і P. aeruginosa до цефтазидиму та цефепіму (у 2,67–3,67 рази, p≤0,001). Комбінація антисептиків з бактеріофагами («Піофаг») мала синергічний ефект, підвищуючи чутливість фагорезистентних штамів P. aeruginosa у 3,6–4,7 рази (p≤0,003). «Піофаг» пригнічував плівкоутворення на 22,2% (p=0,006) та ріст зрілих біоплівок у 1,3 рази (p=0,003). Доведено перспективність застосування комбінації катіонних антисептиків, біогальванічного струму низької інтенсивності та бактеріофагів для подолання резистентності. Декаметоксин виділяється високою ефективністю, синергічним ефектом, пригніченням біоплівкоутворення та підвищенням чутливості до антибіотиків, що дозволяє значно підвищити ефективність боротьби з резистентними збудниками інфекційних ускладнень.
Registration Date
2025-06-26
popup.nrat_date
2025-06-26 / 2026-07-20
