Registration Number
0825U002836, PhD dissertation
Status
Доктор філософії
Date
04-08-2025
popup.evolution
o
Title
Uromodulin Profile: Clinical and Laboratory Evaluation,
Significance in Early Diagnosis and Optimization of Treatment in Patients with
Chronic Kidney Disease Stages 1–3
Author
LIDIIA DENOVA,
popup.head Stella Kushnirenko
popup.opponent Hanna P. Kuzmina
popup.opponent IRYNA DUDAR
popup.review Tetyana B. Bevzenko
popup.review Svitlana O. Rotova
popup.rada
Shupyk National Healthcare University of Ukraine
Description
Хронічна хвороба нирок (ХХН) є однією з провідних причин
інвалідизації та смертності у світі [1-4]. Її асоціація з метаболічним синдромом
[5], оксидативним стресом (ОС) [6], гіперурикемією (HUr) [7] та серцевосудинними (СС) ускладненнями [8, 9] підкреслює потребу у ранній діагностиці
та стратифікації ризику. Уромодулін (Umod), як найбільш представлений білок
сечі та компонент сироваткового протеому, розглядається як перспективний
маркер функціонального стану дистального тубулярного апарату нирок [10,
11].
Метою дослідження було визначити зв’язок між динамікою показників
Umod в крові (sUmod) і в сечі (uUmod) у пацієнтів з ХХН 1-3 стадії та
дослідити ефективність впливу глутатіону (GSH) і убіхінону (CoQ10) на Umod
профіль цих пацієнтів, підвищення ефективності ранньої діагностики і
оптимізації лікування ХХН 1-3 стадії та оцінка ризику швидкого
прогресування ХХН 1-3 стадії шляхом визначення uUmod та індексу альбумін
(uAlb)/uUmod сечі у пацієнтів з ХХН 1-3 стадії.
Дослідження було виконано на підставі результатів рандомізованого,
відкритого, контрольованого, проспективного, 12-тижневого дослідження
ROLUNT (UROmoduLin UbiquinoNe GlutaThione) у паралельних групах.
Дослідження двоцентрове, виконано на базах консультативнодіагностичного центру КНП Броварської багатопрофільної клінічної лікарні та
ТОВ “ВЕТА-ПЛЮС”, які є клінічними базами НУОЗУ імені П. Л. Шупика. У
дослідженні взяли участь 91 пацієнт з ХХН 1-3 стадії, що знаходилися на
амбулаторному лікуванні в період 2021-2023 рр, віком від 18 до 64 років,
3
европеїдної раси, з тривалістю ХХН не більше 15 років та без ознак важкого
перебігу захворювання. Середній вік пацієнтів із ХХН 1–3 стадії (n=91)
становив 54 [49; 58] років. До дослідження було залучено 35 чоловіків
(38,46%) та 56 жінок (61,54%). Усі пацієнти були стратифіковані на три
клінічно зіставні групи, репрезентативні за віковим та статевим складом:
1 група (n = 30): пацієнти отримували комплексну терапію з GSH по 100
мг двічі на добу під час прийому їжі впродовж 3 місяців;
2 група (n = 30): пацієнти отримували комплексну терапію з CoQ10 по
100 мг один раз на добу під час прийому їжі впродовж 3 місяців;
3 група (n = 31): пацієнти отримували лише традиційне лікування без
додавання антиоксидантних засобів.
В групу контролю входили 32 пацієнта в віці 35,31 ± 7,98 років без
факторів ризику ХХН і без ознак пошкодження нирок.
Критеріями включення
1. Вік пацієнтів: від 18 до 64 років.
2. Для основних груп: наявність встановленого діагнозу ХХН 1–3 стадії
згідно з KDIGO (2021).
1. Для контрольної групи: відсутність ХХН і ознак гострого
пошкодження нирок.
Стабільний клінічний стан щонайменше 4 тижні до включення в
дослідження.
1. Наявність інформованої згоди.
1. Здатність до адекватної співпраці з дослідником
Критеріями невключення
ХХН 4 або 5 стадії.
Вік <18 або ≥65 років.
Вагітність і лактація.
Гострі інфекційні, запальні або онкологічні захворювання.
Наявність сенсибілізації або непереносимості до GSH або CoQ10.
Участь в інших клінічних дослідженнях протягом останніх 3 місяців.
4
Важкі захворювання печінки та інших органів і систем.
Діагноз ХХН встановлювали згідно рекомендацій Національного
нефрологічного фонду (NKF-K/DOQI) США, критеріїв KDIGO 2012 року та з
урахуванням положень наказу МОЗ України № 514/41 від 11.07.2012 року,
який регламентує облік пацієнтів із ХХН та містить класифікацію стадій
захворювання.
Дослідження було сплановано у вигляді триетапного
проспективного клініко-лабораторного аналізу, що включав початкову оцінку
на момент включення (T0), першу точку контролю через 3 місяці (T1) та
фінальну оцінку через 6 місяців (T2). На кожному з етапів здійснювалася
комплексна оцінка нефрологічного статусу пацієнтів із включенням 13
показників Umod профілю, які охоплювали як абсолютні, так і похідні індекси
тубулярної функції. Окрім того, аналізувалися основні біохімічні та клінічні
параметри, зокрема рівень креатиніну, сечової кислоти (sUrAc), альбуміну
сечі, розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (рШКФ), показники
артеріального тиску та масо-ростові характеристики. Для стратифікації
соматичного стану додатково враховувався індекс Чарльсона (ІЧ), який
дозволяв оцінити загальний рівень коморбідності.
Registration Date
2025-07-10
popup.nrat_date
2025-07-10 / 2026-07-22
