Дисертація доктора філософії. Денова Лідія Данилівна. Уромодуліновий профіль: клініко-лабораторна оцінка, значення в ранній діагностиці та оптимізації лікування хворих на хронічну хворобу нирок 1-3 стадії

Реєстраційний номер

0825U002836, Дисертація доктора філософії

На здобуття

Доктор філософії

Дата захисту

04-08-2025

Статус

Наказ про видачу диплома

Назва роботи

Уромодуліновий профіль: клініко-лабораторна оцінка, значення в ранній діагностиці та оптимізації лікування хворих на хронічну хворобу нирок 1-3 стадії

Здобувач

Денова Лідія Данилівна,

Керівник Кушніренко Стелла Вікторівна
Опонент Кузьміна Ганна Петрівна
Опонент Дудар Ірина Олексіївна
Рецензент Бевзенко Тетяна Борисівна
Рецензент Ротова Світлана Олексіївна

Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист

Національний університет охорони здоров'я України імені П. Л. Шупика

Опис

Хронічна хвороба нирок (ХХН) є однією з провідних причин інвалідизації та смертності у світі [1-4]. Її асоціація з метаболічним синдромом [5], оксидативним стресом (ОС) [6], гіперурикемією (HUr) [7] та серцевосудинними (СС) ускладненнями [8, 9] підкреслює потребу у ранній діагностиці та стратифікації ризику. Уромодулін (Umod), як найбільш представлений білок сечі та компонент сироваткового протеому, розглядається як перспективний маркер функціонального стану дистального тубулярного апарату нирок [10, 11]. Метою дослідження було визначити зв’язок між динамікою показників Umod в крові (sUmod) і в сечі (uUmod) у пацієнтів з ХХН 1-3 стадії та дослідити ефективність впливу глутатіону (GSH) і убіхінону (CoQ10) на Umod профіль цих пацієнтів, підвищення ефективності ранньої діагностики і оптимізації лікування ХХН 1-3 стадії та оцінка ризику швидкого прогресування ХХН 1-3 стадії шляхом визначення uUmod та індексу альбумін (uAlb)/uUmod сечі у пацієнтів з ХХН 1-3 стадії. Дослідження було виконано на підставі результатів рандомізованого, відкритого, контрольованого, проспективного, 12-тижневого дослідження ROLUNT (UROmoduLin UbiquinoNe GlutaThione) у паралельних групах. Дослідження двоцентрове, виконано на базах консультативнодіагностичного центру КНП Броварської багатопрофільної клінічної лікарні та ТОВ “ВЕТА-ПЛЮС”, які є клінічними базами НУОЗУ імені П. Л. Шупика. У дослідженні взяли участь 91 пацієнт з ХХН 1-3 стадії, що знаходилися на амбулаторному лікуванні в період 2021-2023 рр, віком від 18 до 64 років, 3 европеїдної раси, з тривалістю ХХН не більше 15 років та без ознак важкого перебігу захворювання. Середній вік пацієнтів із ХХН 1–3 стадії (n=91) становив 54 [49; 58] років. До дослідження було залучено 35 чоловіків (38,46%) та 56 жінок (61,54%). Усі пацієнти були стратифіковані на три клінічно зіставні групи, репрезентативні за віковим та статевим складом:  1 група (n = 30): пацієнти отримували комплексну терапію з GSH по 100 мг двічі на добу під час прийому їжі впродовж 3 місяців;  2 група (n = 30): пацієнти отримували комплексну терапію з CoQ10 по 100 мг один раз на добу під час прийому їжі впродовж 3 місяців;  3 група (n = 31): пацієнти отримували лише традиційне лікування без додавання антиоксидантних засобів. В групу контролю входили 32 пацієнта в віці 35,31 ± 7,98 років без факторів ризику ХХН і без ознак пошкодження нирок. Критеріями включення 1. Вік пацієнтів: від 18 до 64 років. 2. Для основних груп: наявність встановленого діагнозу ХХН 1–3 стадії згідно з KDIGO (2021). 1. Для контрольної групи: відсутність ХХН і ознак гострого пошкодження нирок.  Стабільний клінічний стан щонайменше 4 тижні до включення в дослідження. 1. Наявність інформованої згоди. 1. Здатність до адекватної співпраці з дослідником Критеріями невключення  ХХН 4 або 5 стадії.  Вік <18 або ≥65 років.  Вагітність і лактація.  Гострі інфекційні, запальні або онкологічні захворювання.  Наявність сенсибілізації або непереносимості до GSH або CoQ10.  Участь в інших клінічних дослідженнях протягом останніх 3 місяців. 4  Важкі захворювання печінки та інших органів і систем. Діагноз ХХН встановлювали згідно рекомендацій Національного нефрологічного фонду (NKF-K/DOQI) США, критеріїв KDIGO 2012 року та з урахуванням положень наказу МОЗ України № 514/41 від 11.07.2012 року, який регламентує облік пацієнтів із ХХН та містить класифікацію стадій захворювання. Дослідження було сплановано у вигляді триетапного проспективного клініко-лабораторного аналізу, що включав початкову оцінку на момент включення (T0), першу точку контролю через 3 місяці (T1) та фінальну оцінку через 6 місяців (T2). На кожному з етапів здійснювалася комплексна оцінка нефрологічного статусу пацієнтів із включенням 13 показників Umod профілю, які охоплювали як абсолютні, так і похідні індекси тубулярної функції. Окрім того, аналізувалися основні біохімічні та клінічні параметри, зокрема рівень креатиніну, сечової кислоти (sUrAc), альбуміну сечі, розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (рШКФ), показники артеріального тиску та масо-ростові характеристики. Для стратифікації соматичного стану додатково враховувався індекс Чарльсона (ІЧ), який дозволяв оцінити загальний рівень коморбідності.

Дата реєстрації

2025-07-10

Додано/оновлено в НРАТ

2025-07-10 / 2026-07-22