Registration Number
0826U000134, PhD dissertation
Status
Доктор філософії
Date
23-01-2026
popup.evolution
.
Title
Improving the diagnosis and prognosis of chronic kidney disease in patients with arterial hypertension, taking into account modified and unmodified factors during martial law
Author
Bohdan A. Lytvyn,
popup.head Larysa Sydorchuk
popup.opponent Volodymyr V. Shmanko
popup.opponent Nadiia Demikhova
popup.review Liliia O. Zub
popup.review Alona A. Antoniv
popup.rada
Bukovinian State Medical University
Description
У дисертації наведено нове теоретичне обґрунтування та узагальнення результатів вперше виконаного дослідження, а також сучасне вирішення актуального науково-практичного завдання внутрішньої медицини – покращення ранньої діагностики та прогнозування хронічної хвороби нирок (ХХН), стану солечутливості у хворих на ессенціальну артеріальну гіпертензію (ЕАГ) з урахуванням метаболічних, гуморальних, молекулярно-генетичних предикторів та появи депресивно-тривожних розладів у період воєнного стану. Вперше розроблені, патогенетично обґрунтовані та практично апробовані нові способи прогнозування і діагностики ХХН у хворих на первинну АГ, тяжчого її перебігу залежно від чутливості до натрію, метаболічних розладів і алельного стану гена α-аддуцину 1 (ADD1, rs4961).
Відбір у дослідження пройшло 100 хворих на ЕАГ ІІ стадії, помірного-дуже високого серцево-судинного ризику (ССР), 1-3-го ступенів елевації артеріального тиску (АТ), які відповідали критеріям включення. Групу контролю склали 60 умовно здорових добровольців, які не мали серцево-судинних захворювань (ССЗ), чи патології інших органів /систем у гострій / підгострій фазах, чи стадії суб-, декомпенсації. Усі обстежені підписали інформовану добровільну згоду на включення у дослідження, обробку персональних даних та використання отриманих результатів у науковій роботі. Дослідження носило одномоментний характер, було когортним, проспективним, виконано із дотриманням стандартів GLP і GCP, а також відповідало вимогам біомедичної етики щодо проведення наукових медичних досліджень за участю людини.
Наукова новизна отриманих результатів. Вперше з метою покращення ранньої діагностики та прогнозування появи ХХН, стану солечутливості у хворих на ЕАГ Північно-Буковинського регіону у період воєнного стану встановлено алельний стан гена ADD1 (rs4961), досліджено метаболічно-гормональні предиктори, демографічно-антропометричні чинники, якість життя та депресивно-тривожні розлади.
Вперше встановлено, що GG-генотип гена ADD1 (rs4961) підвищує ризик ХХН (за ШКФцис) у хворих на ЕАГ чоловіків у 2,67 разу (р=0,047). Вперше виявлено, що солечутливість у обстежених мешканців Північної Буковини спостерігається загалом у 41,25% (n=66) випадків: серед хворих переважають солечутливі особи над солерезистентними, а в контролі навпаки – на 34,0% (2=17,89; р<0,001). Не мають аналогів дані про те, що у хворих на ЕАГ носіїв Т-алеля гена ADD1 (rs4961) зростає ймовірність солечутливості у 12 разів (p=0,001), як у жінок, так і чоловіків. Наявність солечутливості збільшує ризик тяжчого перебігу ЕАГ у понад 2 рази (p=0,049).
Вперше виконано кореляційний аналіз для встановлення зв'язку показників функції нирок за ЕАГ із клінічними та лабораторними даними з урахуванням поліморфних маркерів гена ADD1 (1378G>T, rs4961).
Практичне значення отриманих результатів. Вперше розроблено і верифіковано на практиці спосіб ранньої діагностики і прогнозування ХХН та солечутливості за ЕАГ із урахуванням модифікованих і немодифікованих чинників ризику, шляхом визначенням ШКФ за креатиніном і цистатином-С (CKD-EPI), який відрізняється тим, що додатково визначається вміст у крові холекальциферолу, іонізованого кальцію, ПТГ, глюкози, ліпідний профіль, альбумінурія, а також поліморфні варіанти гена ADD1 (rs4961). Ймовірність ХХН у хворих на ЕАГ зростає за GG-генотипу гена ADD1 (rs4961) у чоловіків (OR=2,67; p=0,047), за гіперглікемії натще (OR=4,39; p<0,001), гіпертригліцеролемії (OR=2,95; p=0,008), гіперхолестеролемії (OR=2,23; p=0,055), збільшення КА (>3,5 уо) (OR=3,83; p=0,001), у жінок – за альбумінурії (OR=2,67-2,92; p≤0,028-0,019) та елевації ПТГ крові (OR=3,06-3,47; p≤0,009-0,006); також за збільшення креатиніну і цистатину-С крові незалежно від статі (OR=16,48-129,2; p<0,001).
Для прогнозування появи солечутливості та тяжчого перебігу первинної АГ з метою попередження ускладнень до груп високого ризику слід зараховувати: пацієнтів-носіїв Т-алеля гена ADD1 (1378G>T) незалежно від статі; осіб із обтяженою спадковістю за ССЗ і ожирінням (ІМТ ≥30,0 кг/м2); таких із метаболічними розладами: вищим ІМТ (≥30,0 кг/м2) та ОТ (>88 см у жінок, >102 см у чоловіків) незалежно від статі; у чоловіків – вищим співвідношенням ОТ/ОС (>0,95 уо), рівнями креатиніну і цистатину-С крові, нижчою ШКФ (≤60 мл/хв/1,73м2), більшою альбумінурією; у жінок – за гіповітамінозу D (<30 нг/мл) і/чи за поєднання з гіперпаратиреоїдизмом (>65,0 пг/мл).
Registration Date
2026-01-19
popup.nrat_date
2026-01-19 / 2026-07-06
