Пошук академічних текстів

Реєстраційний номер

0826U000134, Дисертація доктора філософії

На здобуття

Доктор філософії

Дата захисту

23-01-2026

Статус

Запланована

Назва роботи

Покращання діагностики і прогнозування хронічної хвороби нирок у хворих на артеріальну гіпертензію з урахуванням модифікованих та немодифікованих чинників у період воєнного стану

Здобувач

Литвин Богдан Анатолійович,

Керівник Сидорчук Лариса Петрівна
Опонент Шманько Володимир Васильович
Опонент Деміхова Надія Володимирівна
Рецензент Зуб Лілія Олексіївна
Рецензент Антонів Альона Андріївна

Опис

У дисертації наведено нове теоретичне обґрунтування та узагальнення результатів вперше виконаного дослідження, а також сучасне вирішення актуального науково-практичного завдання внутрішньої медицини – покращення ранньої діагностики та прогнозування хронічної хвороби нирок (ХХН), стану солечутливості у хворих на ессенціальну артеріальну гіпертензію (ЕАГ) з урахуванням метаболічних, гуморальних, молекулярно-генетичних предикторів та появи депресивно-тривожних розладів у період воєнного стану. Вперше розроблені, патогенетично обґрунтовані та практично апробовані нові способи прогнозування і діагностики ХХН у хворих на первинну АГ, тяжчого її перебігу залежно від чутливості до натрію, метаболічних розладів і алельного стану гена α-аддуцину 1 (ADD1, rs4961). Відбір у дослідження пройшло 100 хворих на ЕАГ ІІ стадії, помірного-дуже високого серцево-судинного ризику (ССР), 1-3-го ступенів елевації артеріального тиску (АТ), які відповідали критеріям включення. Групу контролю склали 60 умовно здорових добровольців, які не мали серцево-судинних захворювань (ССЗ), чи патології інших органів /систем у гострій / підгострій фазах, чи стадії суб-, декомпенсації. Усі обстежені підписали інформовану добровільну згоду на включення у дослідження, обробку персональних даних та використання отриманих результатів у науковій роботі. Дослідження носило одномоментний характер, було когортним, проспективним, виконано із дотриманням стандартів GLP і GCP, а також відповідало вимогам біомедичної етики щодо проведення наукових медичних досліджень за участю людини. Наукова новизна отриманих результатів. Вперше з метою покращення ранньої діагностики та прогнозування появи ХХН, стану солечутливості у хворих на ЕАГ Північно-Буковинського регіону у період воєнного стану встановлено алельний стан гена ADD1 (rs4961), досліджено метаболічно-гормональні предиктори, демографічно-антропометричні чинники, якість життя та депресивно-тривожні розлади. Вперше встановлено, що GG-генотип гена ADD1 (rs4961) підвищує ризик ХХН (за ШКФцис) у хворих на ЕАГ чоловіків у 2,67 разу (р=0,047). Вперше виявлено, що солечутливість у обстежених мешканців Північної Буковини спостерігається загалом у 41,25% (n=66) випадків: серед хворих переважають солечутливі особи над солерезистентними, а в контролі навпаки – на 34,0% (2=17,89; р<0,001). Не мають аналогів дані про те, що у хворих на ЕАГ носіїв Т-алеля гена ADD1 (rs4961) зростає ймовірність солечутливості у 12 разів (p=0,001), як у жінок, так і чоловіків. Наявність солечутливості збільшує ризик тяжчого перебігу ЕАГ у понад 2 рази (p=0,049). Вперше виконано кореляційний аналіз для встановлення зв'язку показників функції нирок за ЕАГ із клінічними та лабораторними даними з урахуванням поліморфних маркерів гена ADD1 (1378G>T, rs4961). Практичне значення отриманих результатів. Вперше розроблено і верифіковано на практиці спосіб ранньої діагностики і прогнозування ХХН та солечутливості за ЕАГ із урахуванням модифікованих і немодифікованих чинників ризику, шляхом визначенням ШКФ за креатиніном і цистатином-С (CKD-EPI), який відрізняється тим, що додатково визначається вміст у крові холекальциферолу, іонізованого кальцію, ПТГ, глюкози, ліпідний профіль, альбумінурія, а також поліморфні варіанти гена ADD1 (rs4961). Ймовірність ХХН у хворих на ЕАГ зростає за GG-генотипу гена ADD1 (rs4961) у чоловіків (OR=2,67; p=0,047), за гіперглікемії натще (OR=4,39; p<0,001), гіпертригліцеролемії (OR=2,95; p=0,008), гіперхолестеролемії (OR=2,23; p=0,055), збільшення КА (>3,5 уо) (OR=3,83; p=0,001), у жінок – за альбумінурії (OR=2,67-2,92; p≤0,028-0,019) та елевації ПТГ крові (OR=3,06-3,47; p≤0,009-0,006); також за збільшення креатиніну і цистатину-С крові незалежно від статі (OR=16,48-129,2; p<0,001). Для прогнозування появи солечутливості та тяжчого перебігу первинної АГ з метою попередження ускладнень до груп високого ризику слід зараховувати: пацієнтів-носіїв Т-алеля гена ADD1 (1378G>T) незалежно від статі; осіб із обтяженою спадковістю за ССЗ і ожирінням (ІМТ ≥30,0 кг/м2); таких із метаболічними розладами: вищим ІМТ (≥30,0 кг/м2) та ОТ (>88 см у жінок, >102 см у чоловіків) незалежно від статі; у чоловіків – вищим співвідношенням ОТ/ОС (>0,95 уо), рівнями креатиніну і цистатину-С крові, нижчою ШКФ (≤60 мл/хв/1,73м2), більшою альбумінурією; у жінок – за гіповітамінозу D (<30 нг/мл) і/чи за поєднання з гіперпаратиреоїдизмом (>65,0 пг/мл).

Дата реєстрації

2026-01-19

Додано в НРАТ

2026-01-19