Registration Number
0826U001176, PhD dissertation
Status
Доктор філософії
Date
11-06-2026
popup.evolution
o
Title
Biotechnology of a wound-healing preparation based on a recombinant analogue of human heparin-binding epidermal growth factor
Author
Liliia M. Dronko,
popup.head Tetiana M. Lutsenko
popup.head Denys V. Kolybo
popup.opponent Ihor F. Bielenichev
popup.opponent Vira I. Lubenets
popup.review Oleksii M. Duhan
popup.review Nataliia L. Poiedynok
popup.rada
National Technical University of Ukraine «Igor Sikorsky Kyiv Polytechnic Institute»
Description
Дисертаційна робота присвячена комплексному дослідженню біотехнологічних основ створення інноваційного засобу для стимуляції регенерації шкіри - гелю на основі рекомбінантного аналогу гепарин-зв’язувального епідермального фактора росту людини (rhHB-EGF). Актуальність теми зумовлена необхідністю розробки ефективних і безпечних препаратів для лікування опікових та інших ранових ушкоджень, а також перспективність використання рекомбінантних факторів росту у регенеративній медицині.
У роботі систематизовано сучасні наукові дані щодо структури, фізико-хімічних властивостей і механізмів біологічної дії HB-EGF. Показано його ключову роль у стимуляції проліферації клітин, ангіогенезі та регуляції репаративних процесів, що обґрунтовує доцільність використання цього фактора у складі лікарських засобів. Проаналізовано сучасні підходи до доставки біологічно активних молекул у тканини, серед яких обґрунтовано вибір гелевої форми як оптимальної для місцевого застосування завдяки забезпеченню локальної дії, контрольованого вивільнення та створення сприятливого мікросередовища для загоєння.
Експериментальна частина включала отримання рекомбінантного білка rhHB-EGF у прокаріотичній системі експресії Escherichia coli, його очищення та підтвердження структури і чистоти з використанням сучасних аналітичних методів. Функціональну активність білка оцінювали за здатністю стимулювати проліферацію фібробластів і взаємодіяти з гепарином. Встановлено, що отриманий білок зберігає біологічну активність і не проявляє цитотоксичної дії на клітини.
У процесі дослідження розроблено склад і технологію виготовлення гелю для зовнішнього застосування. Оптимальний склад забезпечує належні фізико-хімічні, реологічні та біофармацевтичні характеристики препарату. Запропоновано підходи до стандартизації гелю відповідно до сучасних фармакопейних вимог, включаючи методи контролю якості, визначення вмісту активної речовини, домішок, мікробіологічної чистоти та стабільності. Підтверджено відтворюваність технологічного процесу та стабільність основних показників препарату.
У доклінічних дослідженнях встановлено відсутність цитотоксичної, апоптичної та некротичної дії rhHB-EGF у робочих концентраціях, а також підтверджено стимуляцію проліферації клітин, що свідчить про його біосумісність. Дослідження in vivo продемонстрували відсутність подразнювальної та сенсибілізуючої дії гелю при місцевому застосуванні. На моделі хімічного опіку встановлено виражений ранозагоювальний ефект препарату, що проявляється у прискоренні зменшення площі рани, скороченні термінів реепітелізації та активізації формування грануляційної тканини. Гістологічний аналіз підтвердив покращення відновлення структурної організації шкіри та зниження запальних процесів.
Отримані результати доводять, що розроблений гель на основі rhHB-EGF є біосумісним, безпечним та ефективним засобом для стимуляції регенерації тканин. Практичне значення роботи полягає у науковому обґрунтуванні та експериментальному підтвердженні можливості створення інноваційного біофармацевтичного препарату для лікування опікових, післяопераційних і травматичних ушкоджень шкіри. Результати дослідження можуть бути використані при розробці нових лікарських засобів на основі рекомбінантних білків і вдосконаленні підходів до оцінки їх безпечності та ефективності.
Registration Date
2026-04-25
popup.nrat_date
2026-04-25 / 2026-07-02
