Registration Number
0826U002379, PhD dissertation
Status
Доктор філософії
Date
10-07-2026
popup.evolution
.
Title
The state of post-vaccination immunity to diphtheria and tetanus in relation to general immunity and the nature of immune disorders in persons with EBV infection
Author
Alisa Popova,
popup.head Tetiana Liadova
popup.opponent Kateryna Yurko
popup.opponent Anatoliy Goltsev
popup.opponent Andrii Kurchenko
popup.review Viacheslav Chernutskyi
popup.rada
Karazin University
Description
Попова А.М. Стан поствакцинального імунітету до дифтерії та правця у взаємозв’язку з загальним імунітетом і характером імунних порушень у осіб з ВЕБ-інфекцією. - Кваліфікаційна наукова праця на правах рукопису.
Дисертація на здобуття ступеня доктора філософії за спеціальністю 222 – Медицина (галузь знань – 22 Охорона здоров’я). Харківський національний університет імені В.Н. Каразіна Міністерства освіти і науки України, Харків, 2026.
Мета дослідження: Визначити стан поствакцинального імунітету до дифтерії та правця у осіб з ВЕБ-інфекцією у взаємозв’язку зі станом загального імунітету і характером імунних розладів та запропонувати підходи до щеплення цієї групи імунокомпрометованих осіб.
Матеріали і методи дослідження. Рівень антитіл до дифтерії та правця було визначено у 83 дітей та 79 дорослих, що перехворіли на інфекційний мононуклеоз (паст-інфекція), і у 27 дітей та 25 дорослих з ХВЕБІ (стадія ремісії).
Імунологічний стан було вивчено у 45 дорослих, що перехворіли на гострий інфекційний мононуклеоз (ІМ) (паст-інфекція) і у 32 дорослих з хронічною вірусною інфекцією Епштейна-Барр (ХВЕБІ) (стадія ремісії).
Результати дослідження. Проведені дослідження засвідчили, що у 74,9% дітей, що перехворіли на ІМ в тяжкій формі, і у 54,0% – в середньотяжкій формі, у крові не реєструються захисні рівні АТ до дифтерійного токсину і відповідно – у 66,6% та 48,6% дітей – до правцевого токсину.
У контрольній групі дітей захисного рівня АТ не було: до дифтерії – у 23,8%, до правця – у 13,0%.
Вивчення стану імунної системи показало, що у осіб, що перехворіли на ІМ, та у хворих на ХВЕБІ, які не мають захисного рівня АТ до дифтерії і правця в ротоглотковому секреті, спостерігається вірогідне зниження sIgA відповідно на 47,5% і 31,0% і тенденція до зниження вмісту лізоциму і дефензинів в порівнянні з контрольною групою осіб. У осіб, що перехворіли на ІМ, та у хворих на ХВЕБІ, які мали захисні рівні АТ до цих інфекцій, вміст лізоциму, дефензинів та sIgA достовірно не відрізнявся від контролю (р>0,05). У популяційному і субпопуляційному складі лімфоцитів периферичної крові осіб, що перехворіли на ІМ, та хворих на ХВЕБІ в обох групах пацієнтів, що мали або не мали АТ до дифтерії та правця, відзначається дисбаланс між основними групами лімфоцитів, які контролюють і регулюють імунореактивність організму. У цих групах осіб спостерігається підвищення вмісту в периферичній крові CD22+, CD16+, CD8+, CD8+CD28− - клітин, а у хворих на ХВЕБІ, у порівнянні з особами, що перехворіли на ІМ, реєструється також зниження в обох групах проліферативної активності Т-лімфоцитів, підвищення числа клітин з маркером CD95+, порушення співвідношення CD8+CD28+/CD8+CD28−.
У осіб, що перехворіли на ІМ, в обох групах (АТ+ та АТ−) визначався підвищений рівень IgA, IgM, IgG в крові у порівнянні з контролем.
Вивчення фагоцитарної ланки імунітету показало, що у осіб обох груп (АТ+ та АТ−), які перехворіли на ІМ, та хворих на ХВЕБІ спостерігалося зниження поглинальної здатності лейкоцитів крові (ФЧ та ФІ), а у осіб, хворих на ХВЕБІ, окрім того, й біоцидності.
У осіб, що перехворіли на ІМ, і хворих на ХВЕБІ в обох групах, що мали АТ+ або не мали АТ− до дифтерії та правця, спостерігалося зниження в крові В-клітин пам’яті. У перехворівших на ІМ це зниження, відповідно до груп, було на 14,3% і 25,2%, у хворих на ХВЕБІ – на 27,4% і 40,8%.
Було встановлено, що під впливом ВЕБ-інфекції (ІМ та ХВЕБІ) знижується здатність лімфоцитів продукувати цитокіни ІЛ-2, ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-15, ІЛ-21 і ІЛ-23, які відіграють провідну роль в регуляції антитілоутворення.
Серед показників загального імунітету в контролюванні специфічного імунітету до дифтерії та правця у осіб з ВЕБ-інфекцією найбільшу вагу мають загальний рівень в крові CD3+-клітин, співвідношення Т-хелперів (CD4+) і Т-супресорів (CD8+ CD28-), рівні ІЛ-2, ІЛ-15, ІЛ-21, фагоцитарна активність лейкоцитів крові.
На підставі вивчення основних показників вродженого і адаптивного імунітету доведено, що адаптивний імунітет більш вразливий до ВЕБ-інфекції, ніж вроджений.
Враховуючи, що низький рівень або відсутність АТ у захисному титрі до дифтерії та правця у осіб з ВЕБ-інфекцією асоціюється з низьким вмістом у крові Т-лімфоцитів, їх низькою проліферативною активністю, низьким потенціалом до продукції цитокінів ІЛ-2, ІЛ-15, ІЛ-21 і ІЛ-23, які регулюють антитілоутворення і активність клітин «пам’яті», було запропоновано проводити курс імунореабілітації імунокомпрометованих осіб перед щепленням із застосуванням імуномодуляторів активуючих Т-ланку імунітету (Тималін, Імодин), що дозволить сформувати напружений імунітет опосередкований АТ класу IgG у осіб з ВЕБ-інфекцією.
Registration Date
2026-06-09
popup.nrat_date
2026-06-09 / 2026-08-03
