Інформація
Реєстраційний номер
0215U003384,
Назва роботи
Дослідження механізмів регуляторного впливу антитіл проти нікотинових ацетилхолінових рецепторів в імунних клітинах.
Керівник роботи
Скок Марина Володимирівна, Доктор біологічних наук
Дата реєстрації
28-01-2015
Організація виконавець
Інститут біохімії ім. О.В.Палладіна НАН України
Опис
В процесі виконання проекту проаналізовано субтипи нікотинових ацетилхолінових рецепторів (нАХР), експресовані в клітинах моноцитарного (U937), астроцитарного (U373) та В-лімфоцитарного походження (Daudi). Визначено, що одним із внутрішньоклітинних компартментів, що містять альфа7 нАХР, є мітохондрії. Встановлено, що антитіла проти позаклітинного домену (1-208) нАХР збільшували кількість молекул міжклітинної адгезії ІСАМ-1 на поверхні клітин Daudi і викликали продукцію про-запалювального інтерлейкіну-6 клітинами U937 і U373. Механізм дії цих антитіл не був обумовлений блокуванням відповідних рецепторів або про-запалювальними властивостями Fc-фрагменту. Натомість, зв'язування антитіл генерувало самостійний внутрішньоклітинний сигнал за участю кінази р38. Внутрішньовенне введення альфа7(1-208)-специфічних антитіл мишам зменшувало експресію альфа7 нАХР в їх мозку на рівні як протеїну, так і мРНК, і знижувало стійкість мітохондрій мозку до дії Са2+. Продуковані in vivo, антитіла проти альфа7 нАХР стимулювали продукцію інтерлейкіну-6 і викликали астроцитоз, знижували вміст алфа7 нАХР і сприяли накопиченню патологічної форми бетта-амілоїду в мозку і мітохондріях мозку мишей. Найбільші зміни спостерігались в гіпокампі і супроводжувались погіршенням епізодичної пам'яті експериментальних тварин. Отримані дані свідчать про те, що запалення, індуковане антитілами проти альфа7 нАХР, викликає в мозку симптоми, подібні до таких при ранній хворобі Альцгеймера. Відповідно, наявність антитіл проти альфа7 нАХР в крові людей у комбінації з умовами, полегшуючими їх проникнення у мозок, можуть вважатись факторами ризику розвитку хвороби Альцгеймера.
Опис продукції
Субтипи нікотинових ацетилхолінових рецепторів (нАХР), експресовані в клітинах моноцитарного (U937), астроцитарного (U373) та В-лімфоцитарного походження (Daudi). Визначено, що одним із внутрішньоклітинних компартментів, що містять альфа7 нАХР, є мітохондрії. Встановлено, що антитіла проти позаклітинного домену (1-208) нАХР збільшували кількість молекул міжклітинної адгезії ІСАМ-1 на поверхні клітин Daudi і викликали продукцію про-запалювального інтерлейкіну-6 клітинами U937 і U373. Механізм дії цих антитіл не був обумовлений блокуванням відповідних рецепторів або про-запалювальними властивостями Fc-фрагменту. Натомість, зв'язування антитіл генерувало самостійний внутрішньоклітинний сигнал за участю кінази р38. Внутрішньовенне введення альфа7(1-208)-специфічних антитіл мишам зменшувало експресію альфа7 нАХР в їх мозку на рівні як протеїну, так і мРНК, і знижувало стійкість мітохондрій мозку до дії Са2+. Продуковані in vivo, антитіла проти альфа7 нАХР стимулювали продукцію інтерлейкіну-6 і викликали а