Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0220U103609, 0115U002146 , Науково-дослідна робота Назва роботи Ліганди бенздіазепінових, серотонінових, дофамінових і фібриногенових рецепторів. Синтез, зв'язок "структура-властивості", селективність та бі(полі)модальність дії Назва етапу роботи Керівник роботи Андронаті Сергій Андрійович, Доктор хімічних наук Дата реєстрації 26-10-2020 Організація виконавець Фiзико-хiмiчний iнститут iм. О.В.Богатського НАН України Опис етапу Мета дослідження: Молекулярний дизайн та синтез нових похідних арилпіперазинів, вивчення їх структурних особливостей, основних, гідрофобних, фармакологічних властивостей, афінітету до відповідних рецепторів та термодинамічних параметрів ліганд – рецепторних взаємодій. Синтезовано низку нових похідних арилпіперазину – потенційних лігандів серотонінових рецепторів, вивчено їх структуру методами мас-спектрометрії та спектроскопії 1Н-ЯМР. Проведено термодинамічний аналіз комплексоутворення похідних арилпіперазину з 5-НТ1А-рецептором та встановлено, що неспецифічні взаємодії (ентропійний член (-TΔS°) у рівнянні Гіббса) визначають зв’язування лігандів з рецепторами. У той же час специфічні взаємодії (згідно до змінень ентальпії ΔН°) не є провідними. Встановлено що ΔН° та -TΔS° для досліджених сполук і описаних у літературі та серотоніну знаходяться у компенсації (r = 0.9999), а для похідних заміщених арилпіперазинів з однаковими N-кінцевими радикалами існує достатньо тісний кореляційний зв’язок (r від 0.87 до 0.98) між рКа атома азоту N1 і афінітетом (рКi) до серотонінових 5-НТ1А-рецепторів кори головного мозку крис. Отримана інформація узгоджується з результатами докінг-аналізу, яку отримали інші автори. Конденсацією 3-хлор-1,2-дигідро-1,4-бенздіазепін-2-онів з o-, m-, p-фтор-, або o-, m-, p-хлоранілінами синтезовано низку 3-хлорфеніл- та 3-(фторфеніл)аміно-1,2-дигідро-1,4-бенздіазепін-2-онів, будову яких підтверджено методами мас-спектрометрії та спектроскопії 1Н-ЯМР, а для 3-(2’-фторфеніл)аміно-1,2-дигідро-1,4-бенздіазепін-2-ону - методом рентгеноструктурного аналізу. Вивченням афінітету отриманих сполук до центральних і периферичних бенздіазепінових рецепторів показано що, похідні з 3-(o-, m-, p-фторфеніл)амінним замісником є високоафінними лігандами, як центральних, так і периферичних, бенздіазепінових рецепторів. Опис продукції Автори роботи Іллюшко Наталія Олександрівна Бачинський Сергій Юрійович Буренкова Наталя Олександрівна Кабанова Тетяна Анатоліївна Карасева Тамара Леонідівна Корнілов Олександр Юрійович Крисько Андрій Арнольдович Крисько Ольга Леонтіївна Павловський Віктор Іванович Халімова Олена Ігорівна Додано в НРАТ 2021-03-17 Закрити