Реєстраційний номер
0519U001902, Докторська дисертація
На здобуття
Доктор біологічних наук
Дата захисту
18-12-2019
Статус
Захищена
Назва роботи
Фактор епітеліально-мезенхімального переходу клітин у пухлинному процесі та чутливості до засобів медикаментозної терапії (експериментальне дослідження).
Здобувач
Бездєнєжних Наталя Олександрівна, Кандидат біологічних наук
Керівник Кудрявець Юрій Йосипович
Консультант Кудрявець Юрій Йосипович
Опонент Лісяний Микола Іванович
Опонент Коровін Сергій Ігорович
Опонент Мінченко Жанна Миколаївна
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України
Опис
Дисертаційна робота присвячена визначенню особливостей біології та імунофенотипового статусу клітин пухлин різного гістогенезу за умов дії екзо- та ендогенних модифікаторів для оцінки значення епітеліально-мезенхімального переходу (ЕМП) в пухлинній прогресії та чутливості злоякісно трансформованих клітин до цитостатиків.
В експериментальній системі in vitro із застосуванням клітин із пухлинного матеріалу хворих на рак різного гістогенезу встановлено пластичність їх фенотипу в динаміці культивування та зміну домінування мезенхімальних характеристик на епітеліальний фенотип за умов росту клітин ex vivo. Встановлено зниження ознак злоякісності пухлинних клітин при експозиції їх з субтоксичними дозами хіміопрепаратів (цисплатину, іринотекану) та ІФН-альфа за тестом на інвазію і здатністю колонієутворення. Показано пригнічення експресії ЕМП асоційованих маркерів та маркеру стовбурових пухлинних клітин (CD44) за умов тривалої експозиції їх з ІФН.
Встановлена як протипухлинна, так і антиметастатична дія ІФН-бета із застосуванням моделей in vivo: тривала експозиція клітин меланоми з цитокіном суттєво пригнічує ріст пухлини у мишей та викликає зменшення об'єму метастазів в 100 разів і кількості метастазів в 10 разів.
Встановлено, що клітини раку молочної залози, яєчника, легені, кишечника епітеліального фенотипу є менш чутливими до антиметаболітів (фторурацилу, метотрексату). Крім того, клітини від хворих на РМЗ з епітеліальним фенотипом характеризуються достовірно більшою чутливістю до гемзару порівнянно із клітинами з домінуванням мезенхімальних ознак, що свідчить про доцільність оцінки ЕМП статусу пухлинних клітин в якості предиктивного маркера для підвищення ефективності медикаментозної терапії.
Дата реєстрації
2019-12-23
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-03 / 2026-06-30
