Пошук академічних текстів

Реєстраційний номер

0824U001513, Дисертація доктора філософії

Назва роботи

Прогнозування та діагностика артеріальної гіпертензії з урахуванням метаболічних та молекулярних чинників її несприятливого перебігу

Здобувач

Сем'янів Маріанна Миколаївна, Доктор філософії

Керівник Сидорчук Лариса Петрівна
Опонент Бабінець Лілія Степанівна
Опонент Михайловська Наталія Сергіївна
Рецензент Ілащук Тетяна Олександрівна
Рецензент Павлюкович Наталія Дмитрівна

На здобуття

Доктор філософії, 222, Медицина

Дата захисту

08-11-2022

Опис

Дисертація присвячена покращенню діагностики та прогнозування есенційної артеріальної гіпертензії (ЕАГ) з урахуванням особливостей клінічного перебігу, метаболічно-гормональних розладів, поліморфізму генів ангіотензину ІІ рецептора 1-го типу (AGTR1, 1166A>C, rs5186), ядерного рецептора вітаміну D (VDR, FokI, A/G, rs2228570) та інших супутніх чинників ризику. Вперше розроблено та патогенетично обґрунтовано нові способи прогнозування і діагностики тяжчого перебігу ЕАГ та метаболічних порушень. Доповнено наукові дані про роль окремих предикторів розвитку ЕАГ: зниження вмісту вітаміну D у крові (<30 нг/мл) підвищує ризик ЕАГ майже утричі (OR=2,90; р=0,048), гіперглікемія – майже у 15 разів (OR=14,93; р<0,001), ожиріння, особливо високих градацій (2-3-й ступені), – у понад 6 разів (OR=5,03-8,25; р<0,001), обтяжена спадковість за ССЗ – майже удвічі (OR=4,33; р<0,001). Зростання рівня ПТГ крові (>65,0 пг/мл) та зниження вмісту іонізованого Ca2+ (≤1,12 ммоль/л) не справляє вагомого впливу на появу ЕАГ у обстеженій популяції (p>0,05). Наявність ЦД2 типу підвищує ризик ЕАГ у понад 3 рази (OR=4,23; р=0,009); у курців даний ризик зростає у 2,5 рази (OR=2,89; р=0,052), а при збільшенні ОТ – майже в 4 рази (OR=3,82; р=0,006), синергічно як і співвідношення ОТ/ОС, але тільки у жінок (OR=35,0; р<0,001). Поліморфний сайт гена VDR (rs2228570) не асоціює односпрямовано із показниками САТ, ДАТ, ІМТ, ОТ і ОТ/ОС. Однак, дисперсійний аналіз ANOVA підтвердив зв'язок гена VDR (rs2228570) зі зростанням ІА (F=3,80; p=0,05). У гомозиготних носіїв мінорного А-алеля гена VDR встановили погранично вищі концентрації загального холестеролу (ЗХС), атерогенного холестеролу ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ) та ІА, ніж у GG-носіїв – на 9,29%, 11,11% і 12,80% (РAA≤0,05) відповідно. У хворих на ЕАГ носіїв С-алеля гена AGTR1 (rs5186) гіпертензія перебігає тяжче, ніж у носіїв АА-генотипу за вищими рівнями САТ і ДАТ на 5,0-5,95% (P<0,05), більшою концентрацією креатиніну крові на 11,30% (P=0,032) і погранично вищим рівнем ПТГ – на 16,04% (р=0,051). Вперше уточнено, що дисліпідемія, яка підвищує ймовірність ЕАГ, має залежність від алельного стану генів AGTR (rs5186) та VDR (rs2228570): ризик зростає у носіїв C-алеля гена AGTR за гіперхолестеролемії (ЗХС >5,0 ммоль/л) – у 1,5 рази (OR=2,50; р=0,048), за підвищення ХС ЛПНЩ та ІА – у 1,58 і 2,12 разу (OR=10,80; р=0,019 та OR=3,86; р=0,026), відповідно; а також у носіїв АА-генотипу, чи А-алеля гена VDR при гіпертригліцеролемії (ТГ >1,7 ммоль/л), збільшенні ХС ЛПНЩ та ІА – у 1,26-1,89 разу (OR=2,70-3,60; р<0,05) і зниженні ХС ЛПВЩ – майже удвічі (OR=2,88; р=0,046). Для встановлення зв'язку генів VDR та AGTR1 із антропометрично-гемодинамічними і метаболічно-гормональними параметрами у хворих на ЕАГ виконали кореляційний і дисперсійний ANOVA аналізи та непараметричний тест Краскела-Уолліса. Встановили зв'язок гена AGTR1 (rs5186) із рівнем АТ (2=18,86; р=0,016) та концентрацією ПТГ крові (2=9,79; р=0,044). Ген VDR (rs2228570) вірогідно асоціює із ІА (F=3,80; p=0,05). Дисперсійний аналіз ANOVA підтвердив зв'язок вітаміну D в крові із масою тіла і зростом (F=6,48; р=0,013 і F=4,33; р=0,04), ОТ, рівнем глюкози і ХС ЛПВЩ (2=10,66-15,93; р≤0,001 і F=6,53; р=0,012). ПТГ асоціює зі співвідношенням ОТ/ОС (2=6,86; р=0,032). Рівень АТ залежить від віку, маси тіла і зросту (F=4,32-7,46; р<0,05), показників ОТ і ОТ/ОС (F=7,61; р=0,043 і 2=6,75; р=0,004), рівня глюкози (2=9,41; р=0,003), а також вмісту вітаміну D і ПТГ (2=6,08; р=0,043 і 2=19,34; р=0,013), відповідно. Вперше розроблено та патогенетично обґрунтовано нові способи прогнозування і діагностики тяжчого перебігу ЕАГ та метаболічно-гормональних розладів шляхом аналізу клінічно-антропометричних параметрів, визначення ліпідно-вуглеводневого обміну, додатково визначають поліморфізм генів AGTR1 (rs5186) і VDR (rs2228570), вимірюють рівні вітаміну D і ПТГ у крові. При цьому, у хворих на ЕАГ за зниження сироваткового рівня вітаміну D (<30 нг/мл) та наявності С-алеля гена AGTR1 (rs5186) ризик тяжчого перебігу ЕАГ зростає майже утричі (OR=2,90; р=0,048). У прогнозуванні появи тяжчого перебігу ЕАГ із розвитком дисліпідемії (гіперхолестеролемії, підвищенні ХС ЛПНЩ та ІА і зниженні ХС ЛПВЩ) до груп високого ризику слід відносити носіїв C-алеля гена AGTR та А-алеля гена VDR (OR=2,50-10,80; р<0,05).