Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0121U111872, ( 0221U107257  0222U005413  ) Науково-дослідна робота Назва роботи Дослідження ліпофільності фторовмісних циклоалкіламідів та їх конформаційної рівноваги квантово-хімічними методами Керівник роботи Кирильчук Андрій Анатолійович, Кандидат хімічних наук Дата реєстрації 28-06-2021 Організація виконавець Інститут органічної хімії Національної академії наук України Опис роботи Фторовмісні сполуки є важливими об’єктами медичної хімії, що наразі активно досліджуються. Зокрема, в останні роки у фокус уваги розробників лікарських препаратів потрапили фторовані циклоалкани як "білдінг-блоки" біологічно активних молекул. Це пояснюється недостатньою представленістю серед досліджуваних раніше сполук непласких, "тривимірних" молекул у порівнянні з ароматичними сполуками, що характеризуються домінуванням планарних циклів. Нещодавно були знайдені незвичайні закономірності зміни ліпофільності амідів, утворених з циклоалкіламінів, заміщених фторовмісними групами, в залежності від кількості атомів фтору, що введені у молекулу. Так, ліпофільність амідів, заміщених метильною групою, в залежності від кількості атомів водню у ній, заміщених на фтор, не змінюється лінійно, а характеризується мінімумом для монофторозаміщених сполук. Схожу закономірність також виявили й для констант кислотності таких амінів. Такий складний характер залежності вказує на те, що адитивний метод розрахунку фізико-хімічних параметрів, при якому кожна функціональна група характеризується інкрементом. що сумуються для конкретної молекули, є недостатнім для прогнозування таких параметрів навіть для відносно невеликих молекул. Ми вважаємо, що більш надійне передбачення можна зробити (а) враховуючи конформацію молекули замість лише її структури, та (б) включаючи до розрахунку конформаційний ансамбль, наявний у розчині, замість вибору лише найстабільнішої конформації. За допомогою методів хемоінформатики та квантової хімії ми плануємо розробити процедуру швидкої генерації, кластеризації та відфільтровування можливих конформерів та точного розрахунку їх фізико-хімічних параметрів. Метою даної роботи є дослідження взаємозв"язку структури фторовмісних циклоалкіламідів та їх фізико-хімічних властивостей, зокрема ліпофільності. Запропоноване теоретичне дослідження дозволить прогнозувати ці величини для невідомих раніше сполук з великою точністю. Додано в НРАТ 2024-12-09 Закрити