Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0206U004834, 0103U001222 , Науково-дослідна робота Назва роботи Нові біологічно активні речовини на основі синтетичних мурамоїлпептидів і природних тритерпенових глікозидів. Назва етапу роботи Керівник роботи Чирва Василь Якович, Дата реєстрації 22-03-2006 Організація виконавець Таврійський національний університет імені В.І. Вернадського Опис етапу Предметом наукового дослідження були: - Глікозиди N-ацетилмурамоїл-L-аланіл-D-ізоглута-міну (мурамоїлдипептида, МДП). - Способи синтезу і реакційна здатність 2-алкокси-гліко-[2,1-d]-2-оксазолинів. Синтез ключових похідних, необхідних для одержання мурамоїлпептидів з використанням 2-алкокси-гліко-[2,1-d]-2-оксазолинів. Синтетична схема для одержання олігомерних аналогів МДП. Новий дімерний аналог МДП с фіксованою конфігурацією аномерного центра. - Тритерпенові глікозиди тетрапанакса паперового Tetrapanax papyriferum і кори стебел калопанакса сьомилопастевого Kalopanax septemlobum. Мета дослідження: - З метою пошуку імуноактивних сполук провести синтез нових (-глікозидів N-ацетилмурамоїл-L-аланіл-D-ізоглутаміну (мурамоїлдипептида, МДП) з агліконами арилалкільної та алкілаліциклічної природи. Здійснити тестування протективної антибактеріальної резистентності мишей цими глікозидами мурамоїлдіпептиду. - Синтез і характеристика 2-алкокси-гліко-[2,1-d]-2-оксазолинів, які різняться природою 2-оксиалкільного замісника. - Розробка методики глікозилювання синтезованими глікооксазолінами, оцінка ефективності и стереоселективності взаємодії одержаних оксазолінових похідних зі спиртами. - Одержання ряду глікозидних і олігосахаридних похідних, які необхідні для створення нових мурамоїлпептидів за допомогою знов розробленої методики глікозидного синтезу. - Створення нових, потенційно високоактивних мурамоїлпептидів шляхом олігомеризації 1,2-транс-глікозидів МДП з використанням синтетичної схеми, яка передбачає безпосереднє з'єднання мономерних глікопептидних фрагментів. - Пошук нових джерел тритерпенових глікозидів з потенційною біологічною активністю. В результаті проведеної роботи: - Синтезовані нові глікозидні похідні МДП. В результаті дослідження стимуляції глікозидами МДП антибактеріальної резистентності мишей к Staphylococcus aureus найбільший протективний ефект було виявлено для п-толіл-МДП. - Розроблена нова синтетична схема для одержання олігомерних аналогів МДП без використання спейсерних фрагментів. Синтезовано новий димерний мурамоїлпептид с фіксованою конфігурацією аномерного центра. Вперше одержано 2-алкоксі-гліко-[2,1-d]-2-оксазолині - представники нового класу оксазолинових похідних цукрів. Встановлено, що синтезовані 2-ізобутоксі- і 2-трихлороетоксі-глико-[2,1-d]-2-оксазолині є високоефективні глікозил-донори. Визначені оптимальні умови глікозидного синтезу, вивчені відносна реакційна здатність синтезованих оксазолинів і стереоселективність глікозилювання. За допомогою знов розробленого метода глікозидного синтезу одержано ряд ключових напівпродуктів для синтезу мурамілпептидів, у т.ч. нові 1,2-транс-глікозамініди і дисахариди N-ацил-D-глюкозаміну з (-(1®3) і (-(1®4) глікозидними зв'язками. - З кори стебел тетрапанакса паперового, з листів та з кори стебел калопанакса сьомилопастевого виділені індивідуальні тритерпенові глікозиди і встановлені їх повні хімічні структури. З виділених глікозидів двонадцять є нові хімічні сполуки. Температури плавлення встановлювали на приладі ПТП, оптичне обертання на поляриметрі Polamat-A. 1Н-ЯМР-спектри одержані на спектрометрах Bruker WP-200 (200 МГц), Varian Geminy-200 (200 МГц), Varian VXR-300 (300 МГц) та Bruker WМ-500 (500 Мгц). ТШХ проводили на платівках Kieselgel 60-F254 (Merck) та Silufol UV-254 (Kavalier). КХ на силікагелі Aldrich 70 - 230 меш, Merck 240 - 400 меш та L-40/100 (Lachema). Встановлена висока протективна активність для п-толіл-МДП. Дана сполука може бути рекомендованою для подальших біологічних випробувань в якості імуностимулятору. Результати роботи можуть бути використані при синтезі нових, потенційно високоактивних мурамоїпептидів, а також інших біоактивних природних молекул і їх аналогів, які містять у своєму складі залишки 2-аміно-2-дезоксіцукрів. Вивчення біологічних властивостей нового димерного мурамоїлпептиду, синтезованого в ходе виконання НДР, дозволить одержати нові дані про вплив олігомеризації мурамоїлпептидів на їх біологічну дію. У випадку якщо синтезованим препаратом буде виявлено високий рівень біологічної активності, його може бути використано в медицині і ветеринарії в якості нового перспективного імуномодулятору. Розроблені синтетичні схеми будуть застосовані для синтезу олігомерних мурамоїлпептидів. Опис продукції Автори роботи Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити