Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0209U001251, 0105U005558 , Науково-дослідна робота Назва роботи Розробка експериментальних тест-систем та математичних моделей ангіогенез-залежного росту злоякісних пухлин з метою визначення показників чутливості до дії антиангіогенних факторів. Назва етапу роботи Керівник роботи Соляник Галина Іванівна, Дата реєстрації 26-01-2009 Організація виконавець Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАНУ Опис етапу Розроблено загальну структуру експериментальної тест-системи, створені та апробовані експериментальні та математичні моделі, що включені до її складу та забезпечують здійснення скринінгу in vitro та проведення доклінічних досліджень протипухлинних агентів з антиангіогенним механізмом дії. Створено та охарактеризовано метастазуючу пухлинну модель LLC/R9 та доведено, що цей варіант, на відміну від вихідної карциноми легень Льюїс (LLC), характеризується вираженим ангіогенез-залежним ростом та має високу чутливість до дії традиційної протипухлинної антиангіогенної терапії (антитілами проти VEGF, циклофосфаном в низькодозовому метрономному режимі). Наявність двох варіантів пухлинних клітин одного ґенезу, але з різною чутливістю до дії протипухлинної антиангіогенної терапії дали змогу на їх основі створити експериментальну тест-систему для скринінгу та проведення доклінічних досліджень протипухлинних агентів з антиангіогенним механізмом дії. Порівняльним аналізом біологічних властивостей LLC та LLC/R9 виявлено, що висока чутливість пухлини до дії протипухлинної антиангіогенної терапії корелює з низьким метастатичним потенціалом, високим рівнем продукції VEGF та високою швидкістю її росту in vivo. Розроблено та апробовано експериментальну тест-систему для вивчення впливу антиангіогенних препаратів на функціональну активність ендотеліальних та пухлинних клітин та на їх взаємодію. З її використанням було встановлено, що висока чутливість пухлини до дії протипухлинної антиангіогенної терапії асоціюється з низьким поверхневим зарядом пухлинних клітин, слабкою адгезією до ендотелію. Створено та апробовано експериментальну тест-систему та математичну модель для дослідження впливу дефіциту поживних субстратів на виживаність та функціональну активність пухлинних клітин. Створена тест-система (unfed culture) дозволяє: а) визначати чутливість пухлинних клітин до дефіциту поживних речовин; б) вивчати механізми виживання пухлинних клітин в умовах метаболічного стресу, який виникає у відповідь на ефективне інгібування пухлинного ангіогенезу; г) здійснювати скринінг та тестування агентів, здатних посилювати загибель пухлинних клітин на фоні антиангіогенної терапії. Порівняльним аналізом виживаності та функціональної активності LLC та LLC/R9 в умовах unfed culture було встановлено, що висока чутливість пухлини до дії протипухлинної антиангіогенної терапії корелює з високою залежністю швидкості переходу пухлинних клітин в стан спокою від вмісту глюкози, високою швидкістю загибелі клітин та більшою здатністю активувати аутофагію в умовах дефіциту поживних речовин. Порівняльним аналізом функціональної активності мононуклеарних фагоцитів мишей з LLC та LLC/R9 зафіксовано, що висока чутливість пухлини до дії протипухлинної антиангіогенної терапії пов'язана з підвищенням їхнього кисень-залежного метаболізму, цитотоксичної та фагоцитарної активності та рівня продукції TNF. З використанням розробленої нами експериментальної тест-системи було доведено, що аконітинвмістний рослинний агент ВС1, який показав високу протипухлинну та антиметастатичну ефективність по відношенню до LLC/R9, пухлини з ангіогенез-залежним ростом, може розглядатися як перспективний протипухлинний агент з вираженим антиангіогенним механізмом дії. Опис продукції Автори роботи Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити