Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0213U003610, 0107U009687 , Науково-дослідна робота Назва роботи Розробка систем спрямованого транспорту цитотоксичних нанокомпозитів та вивчення механізмів їх дії в подоланні лікарської резистентності Назва етапу роботи Розробка систем спрямованого транспорту цитотоксичних нанокомпозитів та вивчення механізмів їх дії в подоланні лікарської резистентності Керівник роботи Чехун Василь Федорович, Дата реєстрації 08-02-2013 Організація виконавець Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАНУ Опис етапу Розроблено технологію отримання нанокомпозиту на основі магнітної рідини та цисплатину. Створено системи постійних магнітів для забезпечення спрямованості та локального накопичення у пухлинних клітинах діючої речовини нанокомпозиту. На підставі комплексу молекулярно-біологічних, цитогенетичних та цитоморфологічних досліджень в системі in vitro та in vivo доведено переваги застосування створеного протипухлинного нанокомпозиту перед використанням офіцинальної форми цитостатику. Вперше в системі in vitro з'ясовані генетичні та епігенетичні механізми впливу протестованої нанорозробки. Доведено, що дія нанокомпозиту на клітини чутливої та резистентної ліній MCF-7 призводить до суттєвих змін експресії білків (Р53, Всl-2 и Bax) та мікроРНК 34а, які приймають участь у регуляції апоптоз, внаслідок чого збільшується кількість клітин в стані апоптозу. Поряд з цим, показано, що одним з механізмів дії нанокомпозиту на клітини MCF-7/S та MCF-7/CP є порушеня їх інвазивних властивостей за рахунок зміни білків міжклітинної адгезії (Е-кадгерин, N-кадгерин, CD44 та ?-катенін) та зниження експресії мікроРНК-200b. Вперше встановлено, що в механізмах реалізації апоптичної програми під впливом нанокомпозиту суттєву роль відіграють порушення гомеостазу ендогенного заліза. Зокрема, це зміни метилування та експресії трансферину, його рецепторів, легких та важких ланцюгів феритину, особливо в клітинах резистентної лінії, що призводять до активізації утворення вільних радикалів та оксидативного стресу. За даними біохімічних та біофізичних досліджень іншою ланкою у ланцюгу механізмів виникнення оксидативного стресу в чутливих та резистентних клітинах лінії MCF-7 під впливом нанокомпозиту є накопичення вільнорадикальних сполук та зниження функціональної активністі мітохондрій. В експериментах in vivo доведено, що застосування системи спрямованого транспорту - поєднаної дії нанокомпозиту з локальним впливом на чутливу та резистентну до цисплатину карциному Герена постійного магнітного поля, значно підвищує цитоморфологічні ефекти у пухлинній тканині, а токсичність щодо життєво важливих органів є толерантнішою за дію цисплатину. За результатами атомно-адсорбційної спектроскопії дія постійного магнітного поля сприяє активізації надходження нанокомпозиту до чутливих та резистентних пухлин, за рахунок чого підвищується ефективність його протипухлинної дії. Крім того, встановлено, що зміни у складі ліпідів пухлинних клітин призводять до модифікацій клітинних мембран, внаслідок чого покращується їх проникненість та накопичення цисплатину у пухлині. Відсутність суттєвої пошкоджуючої дії нанокомпозиту на загальні та біохімічні показники крові, ліпідний склад гепатоцитів свідчить про його незначну токсичність і можливість використання у якості вектора в наносистемах доставки протипухлинних препаратів. Отримані дані є фундаментальним підгрунтям для застосування систем спрямованого транспорту з метою підвищення ефективності протипухлинної терапії та подолання лікарської резистентності у онкологічних хворих. Опис продукції Розроблений спосіб полягає у використанні нанокомпозиту "цисплатин-магнітна рідина" у концентрації за цисплатином, що відповідає дозам вільного препарату згідно стандартних схем хіміотерапії, та його концентруванні в зоні пухлини з використанням спрямованого транспорту постійним магнітним полем, дозволяє підвищити протипухлинний ефект цього препарату in vitro та in vivo. Спосіб, може бути використаний при лікуванні онкологічних хворих, що забезпечить можливість зростання ефективності хіміотерапії у пацієнтів з набутою та природною резистентністю до цитостатиків. Автори роботи І. Л.Лісовський І.Є. Костецький І.М. Тодор В.В. Туров В.В.Бондар В.М.Півнюк В.Ф. Чехун Д.В. Демаш Л.А. Налєскіна Л.В. Трембач Л.З.Поліщук Л.М. Кунська М.М. Носко Н.А. Трегубова Н.В. Бородай Н.В.Маркєєва Н.В.Русецька Н.Й.Гуляй Н.М. Мельник Н.Ю. Лук'янова О.В. Юрченко П.П. Горбик Р.В. Луців Т.І. Стеблянко Т.В. Борікун Ю. О.Тимовська Ю.В. Лозовська Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити