Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0214U002197, 0113U007570 , Науково-дослідна робота Назва роботи Ефекторні властивості каліксаренів щодо АТР-гідролазних йон-транспортуючих систем плазматичної мембрани гладеньком'язових клітин Назва етапу роботи Керівник роботи Шкрабак Олександр Анатолійович, Дата реєстрації 24-01-2014 Організація виконавець Інститут біохімії ім. О.В. Палладіна НАНУ Опис етапу Мета дослідження полягала у вивчення механізмів інгібіторної дії каліксаренів на йон транспортуючі АТР-гідролазні системи плазматичної мембрани клітин міометрія. Показано, що суттєву роль у інгібуванні Са2+,Mg2+-АТРазної активності плазматичної мембрани каліксаренами відіграє кількість фенілсульфоніламідінових груп на верхньому вінці каліксаренів. Зокрема, наявність чотирьох вказаних груп каліксарена С-90 зумовлює більш ефективне інгібування Са2+,Mg2+-АТРазної активності, порівняно з каліксаренами С-715 та С-772, які мають лише два залишки фенілсульфоніламідінових груп. Крім цього, розташування фенілсульфоніламідінових груп на верхньому вінці каліксаренів також відіграє важливе значення у інгібуванні Са2+,Mg2+-АТРазної активності. У випадку розташування фенілсульфоніламідінових груп на протилежних фенольних залишках каліксарену С-716 ефективність інгібуванні Са2+,Mg2+-АТРазної активності є більшою, ніж у випадку розташування фенілсульфоніламідінових груп на сусідніх фенольних залишках каліксарену С-772. Каліксарени С-107 та С-90 знижують рівень максимальної флуоресценції зонду АНС не впливаючи на константу зв'язування зазначеного зонду з мембраною фракцією плазматичних мембран клітин міометрія. Тобто, під впливом вказаних каліксаренів відбуваються зміни рідинно-кристалічного стану мембран, що опосередковано вказує на вбудовування каліксаренів С-107 та С-90 у ліпідний бішар мембран та можливість їх взаємодії з трансмембранними доменами інтегральних білків, якими є як Са2+,Mg2+-АТРаза, так і Na+,К+-АТРаза. Таким чином, результати цієї роботи можуть бути корисними для розробки ефективних інгібіторів Nа+,К+-АТР-ази та Са2+,Mg2+-АТРази на основі каліксаренів C-107 та С-90 відповідно. Вказані інгібітори матимуть важливе значення для з'ясування мембранних механізмів катіонного обміну у гладеньких м'язах, зокрема, під час вивчення ролі плазматичної мембрани в забезпеченні електромеханічного спряження в них, а також в регуляції іонного гомеостазу в гладеньком'язових клітинах. Крім того каліксарени C-107 та С-90 є перспективними для створення фармакологічних препаратів на їх основі, здатних модулювати активність зазначених ензимів та відповідних фізіологічних функцій за паталогічних станів Опис продукції Звіт щодо результатів дослідження механізмів інгібіторної дії каліксаренів на йон транспортуючі АТР-гідролазні системи плазматичної мембрани клітин міометрію. Зокрема, показано, залежність ефективності інгібування активності Са2+,Mg2+-АТРази плазматичної мембрани від кількості та взаємного розташування фенілсульфоніламідінових груп на верхньому вінці каліксаренів С-90, С-716 та С-772. Під впливом каліксаренів С-107 та С-90 відбуваються зміни рідинно-кристалічного стану мембран, що опосередковано вказує на вбудовування каліксаренів С-107 та С-90 у ліпідний бішар мембран та можливість їх взаємодії з трансмембранними доменами інтегральних білків. Автори роботи Мазур Юлія Юріївна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити