Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0215U000743, 0112U005998 , Науково-дослідна робота Назва роботи Проектування та цілеспрямований синтез нових інгібіторів кіназ JNK і дослідження їх інсуліноміметичної та антиатеросклеротичної активності Назва етапу роботи Керівник роботи Коваленко Сергій Миколайович, Дата реєстрації 07-04-2015 Організація виконавець Національний фармацевтичний університет Опис етапу Мета дослідження: Розробка, синтез селективних зворотних інгібіторів-Jun N-кінцевих кіназ та їх дослідження з метою виявлення речовин, що виявляють інсуліноміметичну та антиатеросклеротичну активність. Було проведено дослідження з пошуку нових фармацевтичних субстанцій, як потенційних інгібіторів JNK-кіназ. Методи дослідження: фармакологічні, біохімічні, фізіологічні, фізико-хімічні, інструментальні, методи математичної статистики. Результати дослідження: Проведені розрахунки щодо оптимізації базових структур та визначені шляхи цілеспрямованого синтезу прогнозованих сполук. Розроблені методики синтезу та синтезовано 40 нових сполук на основі 4-N-(аріл) алкіл заміщених хіназолінів та 10 нових сполук - цільових амідів 2-аміно-3-ціанотіофенів. Вивчено фізико-хімічні властивості синтезованих сполук (розчинність, температура плавлення), за допомогою програми ACD/Labs обчислено деякі фізико-хімічні та молекулярні дескриптори. Проведено дослідження invitro на ізольованих гепатоцитах щурів, визначено вплив досліджуваних речовин на активність аланін амінотрансферази (АЛТ) в середовищі інкубації гепатоцитів та вплив на вміст триацилглицеридів. Виявлено вплив досліджуваних речовин на активність маркерних ферментів та показники ліпідного обміну. Вивчено активність цих сполук в умовах in vivo на експериментальних моделях цукрового діабету 2-типу (ЦД2) у тварин. Синтезовані сполуки не проявляють гіпоглікемічних, гіполіпідомічних і антиоксидантних властивостей при окремому введенні, але надають такий вплив на тлі активації JNK та знижують її активацію. Отримані дані підтверджують можливість застосування відібраних сполук в комплексному захисті при станах, що супроводжуються активацією JNK. Опис продукції Звіт про виконання НДР, що включає методичні підходи та систематизовані методики щодо синтезу нових інгібіторів кіназ та звіту щодо досліджень їх фармакологічної дії. Автори роботи Євсєєва Лариса Валентінівна Вепрецька Людмила Володимирівна Грищенко Ірина Володимирівна Губарь Світлана Миколаївна Друшляк Олександр Григорович Загайко Андрій Леонідович Капустянський Ігор Юрієвич Коваленко Сергій Миколайович Красільнікова Оксана Анатоліївна Филимоненко Вікторія Павлівна Шевченко Світлана Макарівна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити