Пошук академічних текстів

Реєстраційний номер

0215U001714, 0113U001276 , Науково-дослідна робота

Назва роботи

Структурно-метаболічні зміни кори головного мозку, нирок і печінки, зумовлені хронічною неопластичною інтоксикацією і компонентами цитостатичної терапії, та їх сорбційна корекція

Назва етапу роботи

Керівник роботи

Лісничук Наталія Євгенівна, Кандидат біологічних наук

Дата реєстрації

27-04-2015

Організація виконавець

Державний вищий навчальний заклад "Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського"

Опис етапу

Хронічний неопластичний ендотоксикоз, що виникає на тлі розвитку аденокарциноми товстої кишки, викликає активізацію процесів вільнорадикального окиснення, підвищене накопичення в крові його токсичних метаболітів, дисбаланс ферментативної і неферментативної ланок АОС, сприяє розвитку токсемії і генералізації патологічного процесу. Хронічна онкогенна інтоксикація на тлі введення цитостатичних препаратів супроводжується більш вираженим накопиченням токсичних продуктів ліпопероксидації і поглибленням дисбалансу ланок системи антиоксидантного захисту. Індукований диметилгідразином канцерогенез на тлі оксидативного стресу активізує процеси апоптозу і некрозу CD3-лімфоцитів у периферичній крові і тканині печінки, що пов'язано з інгібуванням дихального ланцюга мітохондрій продуктами переокиснення ліпідів та активацією утворення надлишку АФК, провідних чинників для вивільнення цитохрому С в цитоплазму клітин. Спостерігається індукція вираженої імунної недостатності за рахунок виснаження як клітинних, так і гуморальних факторів імунологічної резистентності, а також суттєве збільшення вмісту циркулюючих імунних комплексів та зростання концентрацій про- і протизапальних цитокінів. За умов індукованого диметилгідразином канцерогенезу і розвитку хронічної неопластичної ендотоксемії печінка зазнає виражених морфологічних змін. Повнокрів'я багатьох судин, особливо центральних і підчасточкових вен, значне розширення просвітів синусоїдних гемокапілярів поєднуються з порушенням упорядкованого розташування гепатоцитів у часточках, особливо у їх перипортальних ділянках. Відбувається набряк стромальної сполучної тканини та її лейкоцитарна інфільтрація. Застосування компонентів хіміотерапії посилює зміни у судинах і паренхімі печінки. Порушується часточково-балкова будова органу, у проміжних та перипортальних ділянках наявні некротизовані гепатоцити. На тлі істотних судинних розладів і порушення транскапілярного обміну виникає незворотня деструкція гепатоцитів, що значно погіршує перебіг метаболічних процесів в печінці. Використання ентеросорбенту Карболайн для корекції експериментального неопластичного процесу в умовах застосування компонентів хіміотерапії знижує ступінь морфологічних порушень структурних компонентів печінки піддослідних тварин. Гістологічні та електронномікроскопічні дослідження встановили покращення стану органа та прояви у ньому процесів репаративної регенерації. Гістологічно в печінці експериментальних тварин встановлено покращення часточково-балкової будови, нормалізувалося кровопостачання та зменшувалася лейкоцитарна інфільтрація периваскулярної сполучної тканини. Субмікроскопічно відмічалося оновлення структури гемокапілярів, ядер і органел цитоплазми гепатоцитів. Нормалізація часточково-балкової будови печінки, стінки синусоїдів, ядер і органел цитоплазми гепатоцитів відображають відновлення функцій досліджуваного органа. Патогенетичними механізмами ураження структурних компонентів печінки в умовах індукованого канцерогенезу є: порушення білкового та ліпідного обміну, збільшення вмісту ендогенних токсинів, деструкція клітинних і цитоплазматичних мембран і порушення інтрацелюллярного гомеостазу; зміни імунологічної реактивності із збільшенням кількості імунних комплексів, накопичення яких в периваскулярних зонах та судинах гемомікроциркуляторного русла печінки погіршує кровопостачання органа і сприяє виникненню в ньому ішемічних та некробіотичних явищ. Застосування вуглецевого сорбенту Карболайн сприяє зниженню токсичних та метаболічних навантажень на органи екскреції і детоксикації, коригує процеси обміну речовин, сприяє відновленню бар'єру, позитивно впливає на фактори клітинного і гуморального імунітету та знижує ризик розвитку алергічних реакцій, що дозволяє значно зменшити ступінь тяжкості патологічного процесу і уникнути його хронізації та розвитку супутніх ускладнень.

Опис продукції

В експерименті на органному, клітинному та субклітинному рівнях вперше досліджено особливості морфофункціональних змін структурних компонентів печінки за умов хімічно індукованого аденокарциноматозу товстої кишки на тлі розвитку хронічної неопластичної ендотоксемії. З'ясовано особливості розвитку компенсаторно-пристосувальних процесів у печінці за умов хронічної неопластичної інтоксикації та при її поєднанні з введенням цитостатичних препаратів, що входять до комплексу хіміотерапії злоякісних пухлин. Вперше співставлено показники структурно-функціонального стану печінки з маркерами ендогенної інтоксикації, імунологічними та біохімічними показниками крові, динамікою апоптозу CD-3 лімфоцитів периферичної крові та змінами цитокінового профілю. Експериментально доведена патогенетична доцільність застосування екстракорпоральних методів детоксикації для зменшення проявів проявів хронічного неопластичного ендотоксикозу та ремоделювання структури печінки.

Автори роботи

Демків Ірина Ярославівна
Калінічук Любов Олександрівна
Небесна Зоя Михайлівна
Чихира Ольга Володимирівна

Додано в НРАТ

2020-04-02