Пошук академічних текстів

Реєстраційний номер

0216U000527, 0113U001283 , Науково-дослідна робота

Назва роботи

Пошук біологічно активних сполук здатних гальмувати дію судинних чинників ризику, пов'язаних із цукровим діабетом 2 типу, шляхом модулювання позанадниркового метаболізму глюкокортикоїдів

Назва етапу роботи

Керівник роботи

Полторак Вікторія Віталіївна, Доктор медичних наук

Дата реєстрації

08-02-2016

Організація виконавець

Державна установа "Інститут проблем ендокринної патології ім. В. Я. Данилевського Національної академії медичних наук України"

Опис етапу

Об'єкт дослідження: щури, миші, конденсовані і спіро- азото- та сірковмісні гетероциклічні сполуки. Мета роботи: виявлення серед похідних азото- та сірковмісних гетероциклів нових сполук здатних гальмувати розвиток детермінуючих патогенетичних ланок цукрового діабету (ЦД) 2 типу (інсулінорезистентності та асоційованих з нею метаболічних зсувів, апоптозу панкреатичних бета-клітин), за рахунок впливу на внутрішньоклітинну конверсію в тканинах-мішенях неактивних глюкокортикоїдів в активні.Методи дослідження: органічний синтез, фізико-хімічний аналіз, біохімічні, біофізичні, фармакологічні, молекулярно-біологічні, розрахункові. Розроблено способи синтезу нових структурних типів гетероциклічних речовин, синтезовано більш ніж 160 не описаних раніше сульфуро- та нітрогеновмісних сполук, проведено їх позаекспериментальний скринінг методом молекулярного докінгу на 3D моделі 11бета-ГСДГ1 людини (PDB ID 3BZU) та мишей (PDB ID 1Y5M) за допомогою програми AutoDock 4.2 та відібрано найбільш перспективні об'єкти для фармакологічних випробувань. В результаті співставлення даних первинних фармакологічних скринінгів відібрано 12 сполук як найбільш перспективні для подальшого вивчення. Оцінено комплексні антидіабетичні властивості чотирьох синтезованих перспективних інгібіторів 11бета-ГСДГ1 на експериментальних моделях ЦД 2 типу у щурів. В результаті оцінки гострої токсичності сполук 2703, 2708 та Ser00211 визначено, що вони відносяться до малотоксичних речовин (4 клас токсичності). На моделі експериментального ЦД 2 типу у щурів за умов двохтижневого перорального введення верифіковано гіпоглікемічні, інсулінсенсибілізуючі, нормалізуючі масу тіла, масу фракцій абдомінального жиру та артеріальний тиск ефекти сполук 2418 та АD-1408, які не поступалися дії препарату порівняння метформіну. Для сполуки Ser00211 верифіковано виразні гіпоглікемічні, гіполіпідемічні, інсулінсенсибілізуючі, антиоксидантні та спрямовані на виживаність клітин печінки і підшлункової залози ефекти, що не поступалися дії препарату порівняння метформіну. 15-денне пероральне введення сполуки Ser00211 призводило до зниження маси тіла та маси абдомінального жиру, а також до поліпшення артеріального тиску у щурів з експериментальним ЦД 2 типу більш ефективно, ніж референтний препарат.Галузь застосування: охорона здоров'я, фармацевтична промисловість.

Опис продукції

Розроблено спосіб одержання сполук зі спеціальними фізичними властивостями або напівпродуктів синтезу сполук з протимікробними властивостями - 3,5-дизаміщених 1,3-тіазол-2(3Н)-тіонів шляхом дегідратації 5-метилензаміщених 4-гідрокси-1,3-тіазолідин-2-тіонів у кислотному середовищі. Реакція проходить в одну стадію, при цьому як каталізатор використовують кислоти, а саму реакцію здійснюють в органічних розчинниках.

Автори роботи

Бородіна В.
Бурма Т.
Вакула В.
Гавриш Т.
Гладких О.
Завадська Н.
Карножицька Т.
Кравченко С.
Красова Н.
Кудря М.
Ліпсон В.
Лещенко Ж.
Нікішина Л.
Овсяннікова Т.
Полторак В.
Світлична Н.
Селюкова Н.
Тижненко Т.
Устенко Н.
Яременко Ф.

Додано в НРАТ

2020-04-02