Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0216U001775, 0113U000739 , Науково-дослідна робота Назва роботи Ізоформи цитохрому Р-450 в механізмах взаємодії лікарських засобів для корекції метаболічного синдрому у пубертатних та дорослих самців щурів Назва етапу роботи Керівник роботи Коваленко Валентина Миколаївна, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 18-04-2016 Організація виконавець ДУ "Інститут фармакології та токсикології НАМН України" Опис етапу РЕФЕРАТ Звіт про НДР: 164 с., 49 рис., 20 табл., 2 додатки, 142 джерела. Об'єкт дослідження - вікові особливості метаболізму лікарських засобів за участі цитохрому Р-450 (CYP450). Мета роботи - дослідити функціонування CYP450 (CYP3А, CYP2С та CYP2Е1) у пубертатних та дорослих самців щурів на тлі метаболічного синдрому для прогнозування особливостей взаємодії ліків, що застосовуються за даної патології у підлітків та дорослих. Методи дослідження - токсикологічні, фармакологічні, біохімічні, молекулярно-біологічні, морфологічні, статистичні. Вперше встановлено, що розвиток метаболічного синдрому супроводжується зменшенням інтенсивності експресії мРНК CYP2С23 (ортолог CYP2С9 та CYP2С19) у печінці у дорослих щурів та тварин пубертатного віку. На відміну від дорослих у тварин пубертатного віку зростає рівень експресії мРНК CYP2Е1 та мРНК CYP3А2 (ортолог CYP3А4) відповідно на 80 % та 40 % порівняно з контролем. Лозартан та метформін, уведені щурам пубертатного віку з метаболічним синдромом, призвели до зростання у 2,5 рази експресії гену CYP2C23 порівняно з тваринами, яким уводили лише лозартан. У дорослих щурів одночасне уведення препаратів не справило впливу на експресію ізоформ CYP450. Показано, що в організмі пубертатів за метаболічного синдрому мають місце більш глибокі порівняно з дорослими порушення про/антиоксидантного статусу. Порівняльний аналіз співвідношення ЛПНЩ/ЛПВЩ сироватки крові і відносної маси абдомінального жиру за умов метаболічного синдрому свідчить про вищі адаптаційно-компенсаторні властивості організму щурів пубертатного віку щодо ліпідного обміну у порівнянні з дорослими тваринами. Дані щодо особливостей порушення експресії генів цитохромів, залучених до біотрансформації більшості лікарських засобів (ортолог CYP2С9 та CYP2С19, CYP2Е1, ортолог CYP3А4) у печінці тварин пубертатного віку за умов метаболічного синдрому і застосування модельних препаратів (метформін та лозартан) мають враховуватись при фармакотерапії підлітків з метаболічним синдромом, за умов використання лікарських засобів, що метаболізують із залученням відповідних ізоформ CYP450, з огляду на ризик збільшення їх токсичності та зменшення ефективності. Результати НДР впроваджені у вигляді Інформаційного листа №31, 2014 "Критеріальні показники розвитку експериментального синдрому у пубертатному віці". Прогнозні припущення щодо розвитку об'єкта дослідження - віддалені наслідки вікових особливостей метаболізму лікарських засобів. CYP2Е1, CYP3А2, CYP2C23. Опис продукції Встановлено, що у щурів пубертатного віку розвиток глюкозотолерантності відбувався швидше, ніж у дорослих тварин: рівень достовірного зростання даного показника метаболічного синдрому відносно контролю реєструється вже через 3 години експерименту після введення глюкози, тоді як у дорослих тварин зміни були відзначені лише через 4 години, що, очевидно, пов'язане із більшою швидкістю метаболічних процесів у організмі молодих щурів. У дорослих щурів заміна питної води на 20% розчин фруктози призводила до зростання рівня таких маркерів метаболічного синдрому, як вміст ліпопротеїдів низької щільності (у 2 рази), вміст загального білірубіну (на 45,6%) та холестерину (на 32%) в сироватці крові. У щурів пубертатного віку за умов метаболічного синдрому збільшувався вміст лише ліпопротеїдів низької щільності. Для нормального протікання процесів росту та розвитку молодого організму принципове значення має підтримання певних співвідношень м'язової та жирової тканин. Жирова тканина, як ендокринний орган, секретує пеп Автори роботи Блажчук І.С. Бондаренко Л.Б. Вороніна А.К. Карацуба Т.А. Колядич О. Кравченко Т.Г. Мазманян Г.М. Матвієнко А.В. Рогозін В.В. Шаяхметова Г.М. Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити