Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0216U001777, 0113U000741 , Науково-дослідна робота Назва роботи Пошук ефективних токолітиків та детрузоселективних спазмолітиків серед гетероциклічних структур з двома атомами нітрогену. Назва етапу роботи Керівник роботи Мохорт Микола Антонович, Демченко Анатолий Михайлович, Дата реєстрації 18-04-2016 Організація виконавець ДУ "Інститут фармакології та токсикології НАМН України" Опис етапу Об'єкт дослідження: хімічні структури для фармакологічної корекції патологічних станів, які супроводжуються спазмом гладенької мускулатури, а саме - передчасні пологи та гіперактивний сечовий міхур. Мета роботи - дослідити токолітичну та детрузоселективну активність сполук-лідерів серед похідних піримідину, хіназоліну, азепіну за умов in vitro та in vivo з подальшим виділенням найбільш активних структур для створення нового лікарського засобу. Проведено віртуальний скринінг похідних циклопентан[d]піримідину, хіназоліну, імідазо[1,2-а]азепінію та виділено структури із найбільш ймовірною вірогідністю прояву спазмолітичної активності для органічного синтезу. Проведено скринінг на спазмолітичну активність похідних циклопентан[d]піримідину, хіназоліну, імідазо[1,2-а]азепінію на ізольованих препаратах гладенько-м'язових органів (матка, сечовий міхур, грудний відділ аорти) та проаналізовано його результати. Виділено 2 сполуки-лідери, дія яких спрямована на матку (IFT_000316 та IFT_000194) та 2 сполуки, дія яких спрямована на сечовий міхур (IFT_000335 та IFT_000313). Для сполук-лідерів за токолітичною активністю (IFT_000316 - 264±11 мккат/л; IFT_000194 - 265±35 мккат/л) встановлено більший вплив на активність холінестерази ніж у препарата порівняння - ніфедипіну (220±29 мккат/л). Вивчено гостру токсичність "сполук-лідерів", які за встановленими параметрами відносяться до ІІІ класу безпечності. В дослідженнях in vivo встановлено, що сполуки лідери не впливають на артеріальний тиск щурів за одночасного зменшення значень цитометричних показників (IFT_000335 та IFT_000313) та токолітичних параметрів (IFT_000316 та IFT_000194). Опис продукції Спазмолітична активність досліджена в умовах in vitro та in vivo на трьох органах мішенях (сечовий міхур, матка, судини). Для досліджених сполук розраховано коефеціент селективності по відношенню до двох органів порівняння за даними in vitrо (IFT_000316, k=0,83; IFT_000194, k=1,69; IFT_000335, k=29.57; IFT_000313, k=1,85). Фармакологічна ефективність сполук-лідерів доведена в умовах in vivo та порівнена їх здатність впливати не лише на внутрішньопузирний чи внутрішньоматковий тиски, але и на артеріальний тиск. Автори роботи Бобкова Людмила Станіславівна Геращенко Інна Василівна Демченко Анатолій Михайлович Демченко Сергій Анатолієвич Киричок Лора Михайлівна Мохорт Микола Антонович Пупишева Олена Володимирівна Хайрулін Андрій Рашидович Шуть Дмитро Миколайович Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити