Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0217U000721, 0112U003037 , Науково-дослідна робота Назва роботи Структура, селективність зв'язування з біомішенями та активність сполук, які мають нейротропну, імунотропну та антитромботичну активність Назва етапу роботи Керівник роботи Андронаті Сергій Андрійович, Дата реєстрації 24-02-2017 Організація виконавець Фізико-хімічний інститут ім. О.В.Богатського НАН України Опис етапу Вивчено афінітет до центральних і периферичних бенздіазепіновим рецепторів ЦНС ефірів жирних кислот і простих ефірів 3-гідрокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-она і нових похідних арілбутілпіперазіна серотоніновими 5 НТ1А рецепторів ЦНС. На підставі аналізу зв'язку структура-афінітет синтезованих раніше у відділі медичної хімії сполук з використанням QSAR-методу були виявлені дескриптори, які обумовлюють селективність зв'язування з ПБДР. Опис продукції Обнаружен аффинный и селективный лиганд ПБДР - 1-метоксикарбонилметил-3-(2'-хлор)бензилиден-7-бром-5-(2'-хлор)фенил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-он, (МХ-2047, Ki (ПБДР) =89.3 нМ, Ki (ЦБДР) 10000 нМ). По результатам анализа связи структура-аффинитет-селективность связывания с БДР построены статистические модели, проведен молекулярный дизайн и компьютерный скрининг новых селективных к БДР производных 1,4-бенздиазепин-2-она. Величины аффинитета к ПБДР, полученные экспериментальным и расчетным путем хорошо согласуются и составляют Ki(расч.) 104,4нМ и Ki(эксп.) 89,3 нМ для соединения МХ-2047, Ki(расч.) 119,1 нМ и Ki(эксп.) 112,3 нМ для соединения МХ-1958, соответственно. Обнаружен новый высокоаффинный лиганд серотониновых 5-НТ1А рецепторов, содержащий в качестве имидного фрагмента остаток теофиллина. По своему аффинитету (Кі 0,93 нМ) это соединение значительно превосходит не только вещество сравнения буспирон, но и коммерческий радиолиганд [3Н] 8-ОН ДПАТ. Методом множественной линейной регрессии получен Автори роботи А. Замковая А. Крысько В. Павловский Г. Самойленко Е. Семенишина Е. Халимова Н. Буренкова Н. Ильюшко О. Крысько П. Полищук С. Андронати С. Бачинский С. Смульский С. Соболева Т. Кабанова Т. Карасева Т. Юрпалова Я. Гавридович Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити