Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0217U000969, 0112U000614 , Науково-дослідна робота Назва роботи Зміна експресії генів та активності ферментів вуглеводного та енергетичного метаболізму злоякісних клітин як засіб пригнічення пухлинного росту. Назва етапу роботи Керівник роботи Сибірний Андрій Андрійович, Дата реєстрації 23-03-2017 Організація виконавець Iнститут біології клітини НАН України Опис етапу Проведено порівняльний аналіз впливу голодування за аргініном та іншими амінокислотами на експресію генів, що індукуються за умов гіпоксії на різниx моделях пухлинних клітин. Аналіз свідчить, що при голодуванні за аргініном в пухлинних клітинах раку голови та шиї (SAS та FaDu) та раку товстого кишківника людини (HCT-116 та HT29), відбувається індукція експресії ряду генів, що відбувається і за умов стресу ендоплазматичного ретикулуму (ЕР), який розвивається при гіпоксії, а саме VEGF, ATF4, CHOP, GRP78. Подібні зміни експресії генів виявлені і у випадку дефіциту лейцину, лізину та метіоніну. Встановлено, що голодування за аргініном не впливає на рівень експресії транскрипційного фактора HIF-1?, однак індукує акумуляцію транскрипту VEGF-A у трьох проаналізованих клітинних лініях, а саме SAS, HCT-116 та HT29. Аналіз клітин HCT-116 та HT29, культивованих у формі багатоклітинних сфероїдів, засвідчив, що збільшення кількості білка HIF1? відбувається в сфероїдах діаметром 400 ?m за відсутності аргініну, що є ознакою виникнення гіпоксії. У сфероїдах лінії HT29, що досягають розміру 650 ?m, відбувається інгібування MAPK та mTOR сигнальних шляхів, розвиток стресу ЕР та активація апоптозу. Нами не виявлено впливу СоСl2 як індуктора гіпоксії в концентраціях 0.1 та 0.2 мМ на проліферацію клітин HCT-116 та HT29, культивованих як в повноцінному, так і аргінін-дефіцитному середовищах. Проведено дослідження сигнальних механізмів, що контролюють енергетичний баланс клітини за дефіциту аргініну. Встановлено, що дефіцит аргініну впливає на функціонування сигнальних білків, таких як AMPK та S6, від яких залежить підтримання енергетичного гомеостазу в клітинах, наслідком чого є зниження трансляції та зупинка проліферації пухлинних клітин. Для комбінованої терапії пухлин на основі голодування за аргініном використано індуктор АМРК шляху антидіабетичний препарат метформін, який викликає зупинку клітинного циклу, активацію стресу ЕР та апоптоз. На повному середовищі метформін також впливає на активацію p38 MAPK, AMPK, S6 та зупинку проліферації досліджуваних клітин. Однак,кумулятивного ефекту на життєздатність пухлинних клітин при використанні метформіну в аргінін-дефіцитому середовищі нами не виявлено. Опис продукції Проведено порівняльний аналіз впливу голодування за аргініном та іншими амінокислотами на експресію генів, що індукуються за умов гіпоксії на різниx моделях пухлинних клітин. Встановлено, що дефіцит аргініну впливає на функціонування сигнальних білків, таких як AMPK та S6, від яких залежить підтримання енергетичного гомеостазу в клітинах, наслідком чого є зниження трансляції та зупинка проліферації пухлинних клітин. Для комбінованої терапії пухлин на основі голодування за аргініном використано індуктор АМРК шляху антидіабетичний препарат метформін, який викликає зупинку клітинного циклу, активацію стресу ЕР та апоптоз. Однак,кумулятивного ефекту на життєздатність пухлинних клітин при використанні метформіну в аргінін-дефіцитому середовищі нами не виявлено. Автори роботи Барська М.Л. Бобак Я.П. Вовк О.І. Карацай О.В. Курліщук Ю.В. Маєвська О.М. Сенчук О.Ю. Сибірна Н.О. Стасик О.В. Стасик О.Г. Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити