Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0218U001116, 0116U000937 , Науково-дослідна робота Назва роботи Розробка нових методів флуоресцентної діагностики амілоїдних патологій Назва етапу роботи Керівник роботи Трусова Валерія Михайлівна, Доктор фізико-математичних наук Дата реєстрації 28-02-2018 Організація виконавець Харківський національний університет імені В.Н. Каразіна Опис етапу Метою другого етапу проекту було за допомогою різних модифікацій методу флуоресцентної спектроскопії охарактеризувати сайти зв'язування нових бензантронових та сквараїнових амілоїдних маркерів з фібрилярними агрегатами білків. Крім того, необхідно було на основі квантово-хімічних розрахунків та кореляційного аналізу виявити фактори, що впливають на фотофізичні властивості флуорофорів у присутності патогенних білкових агрегатів. Нарешті, робота була спрямована і на тестування інгібіторів фібрилогенезу. Об'єкт досліджень - фізичні процеси і механізми формування флуоресцентного відгуку нових зондів у присутності амілоїдних фібрил та дії модуляторів фібрилогенезу, що залежать від різних фізичних чинників. Методи досліджень - методи абсорбційної та флуоресцентної спектроскопії, комп'ютерне моделювання. За допомогою методу індуктивно-резонансного переносу енергії вперше запропоновано модель локалізації бензантронових зондів у жолобках бета-складчатого остову амілоїдних фібрил. На основі квантово-хімічних розрахунків та QSAR аналізу встановлено позитивну кореляцію між чутливістю до амілоїдних фібрил найкращих амілоїдних маркерів бензантронового ряду та такими низкою квантово-хімічних дескрипторів. Продемонстровано, що всі типи ансамблів PoxnoPC призводили до уповільнення фаз нуклеації та росту, а міцели PazePC - повністю інгібували агрегацію білка при низьких молярних співвідношеннях білок-ліпід. Виявлено, що найбільш ефективними інгібіторами росту амілоїдних фібрил були триметинові барвники, а найменш ефективними - монометинові та гептаметиновий барвник АК7-6. Нові знання про молекулярні основи взаємодії нових амілоїдних маркерів та інгібіторів фібрилогенезу з фібрилами є підґрунтям для розвитку анти-амілоїдних стратегій. Опис продукції На основі квантово-хімічних розрахунків та QSAR аналізу встановлено позитивну кореляцію між чутливістю до амілоїдних фібрил найкращих амілоїдних маркерів бензантронового ряду та низкою молекулярних дескрипторів. З використанням флуоресценції ThT виявлено, що міцели окисленого ліпіду PazePC повністю інгібували агрегацію лізоциму, а найбільш ефективними інгібіторами росту фібрил були нові триметинові барвники. Отримані механізми взаємодії "фібрила-зонд", дії інгібіторів фібрилогенезу знайдуть застосування у біофізичних, біохімічних та клінічних дослідженнях. Автори роботи В. Трусова К. Вус О. Рижова У. Тарабара Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити