Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0219U000870, 0117U004387 , Науково-дослідна робота Назва роботи Розробка методів комбінаційної ензимо- та хіміотерапії злоякісно трансформованих клітин людини з використанням аргінін-деградуючих ферментів Назва етапу роботи Керівник роботи Стасик Олег Володимирович, Кандидат біологічних наук Дата реєстрації 07-03-2019 Організація виконавець Iнститут біології клітини НАН України Опис етапу Досліджено комбінований вплив дефіциту аргініну та модуляторів гомеостазу ЕР на життєздатність клітин раку шиї та голови, які, як було встановлено, відрізняються за чутливістю до дефіциту аргініну. Встановлено, що дефіцит аргініну викликає апоптичну загибель клітин лінії SAS, однак за присутності салюбріналу, який є інгібітором стресу ЕР, відмічено зниження рівня стресу та часткове зниження рівня загибелі клітин. Проте, комбінована дія аналога аргініну, канаваніну, та дефіциту аргініну викликає посилення стресу ЕР та EР-стрес-опосередкований апоптоз в клітинах раку шиї та голови. Таким чином, комбінація дефіциту аргініну, канаваніну і селективних модуляторів гомеостазу EР може забезпечити нову стратегію для лікування цього типу пухлин. Встановлено, що за присутності канаваніну в аргінін-дефіцитному середовищі відбуваються значне зростання рівня стресу ЕР та індукція автофагії в клітинах раку яйників SKOV3. Наслідком цього є зупинка проліферації та загибель пухлинних клітин. Також проведено дослідження регуляції про- та антиапоптичних шляхів клітини при індукції стресу ЕР за дії комбінованої терапії на основі дефіциту аргініну. Встановлено, що в клітинах колоректальної карциноми людини, культивованих в аргінін-дефіцитному середовищі за присутності аналогів аргініну канаваніну та тіоаргініну, відбувається посилення стресу ЕР. Наслідком цього є порушення експресії генів транскрипційних факторів cMyc та HIF1-альфа та функціонування сигнальних каскадів MAPK, AKT/mTOR та AMPK, що, в свою чергу, є причиною зниження життєздатності клітин та індукції каспазозалежного апоптозу. Опис продукції Встановлено, що використання модуляторів гомеостазу ендоплазматичного ретикулуму (ЕР) у пухлинних клітинах, культивованих у безаргініновому середовищі, впливає на активацію стресу ЕР та рівень експресії генів, залучених у цей процес. Показано, що активація стресу ЕР залежить як від органного походження використаної пухлинної лінії, так і від обраного модулятора. Виявлено, що сполуки, які впливають на гомеостаз ЕР на фоні дефіциту аргініну, призводять до зупинки проліферації пухлинних клітин та їх загибелі шляхом апоптозу . Автори роботи Бобак Я.П. Вовк О.І. Данилейченко В.В. Маєвська О.М. Сибірна Н.О. Чень О.І. Чернишук С.В. Шуваєва Г.Ю. Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити