Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0219U102014, 0119U102354 , Науково-дослідна робота Назва роботи Прогнозування біоактивності, синтез і вивчення нових тіазоловмісних сполук як потенційних протиракових агентів Назва етапу роботи Керівник роботи Кобзар Олександр Леонідович, Дата реєстрації 13-12-2019 Організація виконавець Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В.П. Кухаря Національної академії наук України Опис етапу Розроблено дві класифікаційні та одну регресійну QSAR модель для прогнозування антиракової активності тіазоловмісних похідних роданіну по відношенню до ракових клітин гортані людини лінії Hep-2. За результатами комп’ютерного скринінгу з використанням розроблених QSAR моделей відібрано 10 сполук з потенційною протираковою активністю, що були синтезовані та вивчені in vitro. Аналіз залежності структура-активність вказує на те, що хімічна природа замісників як в роданіновому так і в тіазоловому фрагменті впливає на біологічні властивості синтезованих речовин. Найбільш перспективними для подальшої оптимізації виявились сполуки, що містять в 3 положенні роданінового кільця 4-метоксифенетильний, метильний та 4-метилбензильний залишок, тоді як в 5 положенні знаходився (5-хлоротіазол-2-іл)метиленовий, (2-етилтіазол-4-іл)метиленовий та (2-фенілтіазол-4-іл)метиленовий, відповідно. На моделі гідробіонта D. magna показано, що ці сполуки мають меншу токсичність, ніж референт-препарат цисплатин, який при цьому демонстрував у 3 рази кращу антиракову активність. Протеїнкіназу PIM-1 запропоновано як потенційну мішень для тіазоловмісних похідних роданіну. Результати молекулярно докінгу свідчать, що зв’язування E-ізомерів сполук в АТФ-зв’язуючому центрі ферменту є більш енергетично вигідним, ніж зв’язування Z-ізомерів, що необхідно враховувати при подальшій оптимізації хімічних структур. Опис продукції Розроблено QSAR моделі для прогнозування антиракової активності тіазоловмісних похідних роданіну. На основі комп’ютерного скринінгу з бази віртуальних структур було відібрано 10 сполук, які було синтезовано та вивчено їх антиракову активність по відношенню до ракових клітинах гортані людини лінії Hep-2. Протеїнкіназу PIM-1 запропоновано як потенційну мішень для синтезованих тіазоловмісних похідних роданіну. Автори роботи Година Діана Миколаївна Синенко Віталій Олегович Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити