Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0219U102053, 0119U102351 , Науково-дослідна робота Назва роботи Механізми розвитку епілептиформної активності та властивості синаптичної пластичності гіпокампа в умовах порушення цілісності гематоенцефалічного бар’єру Назва етапу роботи Керівник роботи Савотченко Аліна Володимирівна, Дата реєстрації 16-12-2019 Організація виконавець Інститут фізіології імені О. О. Богомольця НАН України Опис етапу  Дослідження останніх років свідчать про те, що дисфункція ГЕБ є важливим фактором виникнення епілепсії та супутніх психоневрологічних розладів. У наших останніх дослідженнях продемонстровано, що концентрація серинової протеази, тромбіну, значно збільшується в тканині мозку після експериментально індукованого епілептичного статусу (ЕС). Більше того, тромбін, що діє за допомогою свого основного рецептора, протеазоактивованого рецептора 1 (ПАР1), сприяє пошкодженню нейронів і епілептогенезу, викликаному ЕС. Оскільки тромбін та ПАР1 залучені до синаптичної пластичності та формування пам’яті, метою даного етапу дослідження було з’ясування участі ПАР1 у синаптичній пластичності та дефіциті поведінки після ЕС. Використовуючи літій-пілокарпінову модель ЕС, ми показали, що погіршення регуляції активності ПАР1 незабаром після закінчення ЕС послаблює анксіолітичну поведінку у експериментальних тварин через два тижні після ЕС. Інгібування ПАР1 відновлює чіткі форми синаптичної пластичності гіпокампа в експериментальній моделі генералізованих судом. У сукупності наші дані говорять про важливу роль ПАР1 у синаптичних та поведінкових змінах, спричинених ЕС, і дають нове розуміння клітинних механізмів, що лежать в основі порушень поведінки, пов'язаних з епілепсією. Також нами було проведено експериментальне дослідження впливу селективного антагоніста ПАР1 на збудливу поведінку щурів з ЕС. В попередніх роботах ми показали, що інгібування ПАР1 проявляє нейропротекторні властивості в зоні СА1 гіпокампа, зменшує кількість та тривалість рекурентних неспровокованих нападів, зменшує смертність щурів. Отримані в цій роботі експериментальні дані вказують на те, що блокування ПАР1 призводить до нормалізації емоційної збудливості щурів у латентній стадії формування скроневої епілепсії в літій-пілокарпіновій моделі епілептичного статусу. У цій роботі ми вперше продемонстрували ефект блокування ПАР1 на емоційну збудливість на ранніх етапах формування епілепсії. Опис продукції За результатами проведених досліджень, нами було опубліковано 2 статті: 1. Semenikhina, M; Bogovyk, R; Fedoriuk, M; Nikolaienko, O; Al Kury, LT; Savotchenko, A; Krishtal, O; Isaeva, E. Inhibition of protease-activated receptor 1 ameliorates behavioral deficits and restores hippocampal synaptic plasticity in a rat model of status epilepticus // NEUROSCIENCE LETTERS, 2019, Vol 692, P. 64-68 DOI: 10.1016/j.neulet.2018.10.058 2. Semenikhina M., Bogovik R., Fedoryuk M., Lunko O., Savotchenko A., Isaeva E. Pharmacological blockade of protease-activated receptors 1 normalizes behavioral hyperexcitability of rats in the latent stage of the experimental model of temporal lobe epilepsy // Fiziol. Zh., 2019; 65(3), P. 7-11. DOI: 10.15407/fz65.03.007. Автори роботи Семеніхіна Маргарита Олексіївна Шипшина Марія Сергіївна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити