Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0221U105235, 0117U004134 , Науково-дослідна робота Назва роботи Синтез, структура, властивості та молекулярні механізми дії нових антитромботичних і противірусних засобів. Назва етапу роботи Керівник роботи Андронаті Сергій Андрійович, д.х.н. Дата реєстрації 15-06-2021 Організація виконавець Фiзико-хiмiчний iнститут iм. О. В. Богатського Національної академії наук України Опис етапу Розроблено ефективний метод синтезу 6-нітро-2-(4-Вос-піперазин-1-іл)-3H-хіназолін-4-ону. Використання предкаталізатора XantPhos-Pd-G3 призводить до отримання цільового продукту з більшим виходом, в порівнянні з застосуванням каталітичної системи Pd2(dba)3.ССl3-Xantphos. Таким чином замість п’яти стадійної схеми синтезу 6-аміно-2-(піперазин-1-іл)хіназолін-4-ону було використано дві стадійна. Також синтезовано: 6-аміно-4-феніл-2-(піперазин-1-іл)хіназолін, -(фторфеніл)--аланіни, -(трифторметил)--аланін та -(фторфеніл)-γ-аміномасляні кислоти. Виявлені потенційні інтеркалятори ДНК, які проявляють афінітет до протеїнкіназ сімейства JNK та мають здатність інгібувати синтез прозапальних цитокінів (IL-6 та TNF) in vitro та інгібують розвиток запалення в тесті карагінанового набряку лапи. Зібрано інформацію та досліджено 167 інтеркаляторів ДНК. Кожна молекула містила поліциклічний плоский фрагмент, пов'язаний з основною аміногрупою, щоб забезпечити оптимальну взаємодію з нуклеїновою кислотою. Виявлено 161 сполуку з константами зв’язування lg(Ki)≥4, що дозволило використовувати дані сполуки для розробки фармакофорної моделі. Як структурні фільтри використовувалася: кількість конденсованих кілець (2-5), донорів H-зв'язку (0-3), акцепторів H-зв'язку (2-6), число зв'язків, що обертаються (3-12) та молекулярна маса (268-443). Класифікаційна дво-класова модель побудована з використанням даних по противірусній активності 117 сполук. Як дескриптори машинного методу навчання використовували SiRMS і Random Forest. Набір даних був випадковим чином розбитий на навчальні та тестові вибірки з відношенням приблизно 4:1. Збалансована точність передбачення для тестової вибірки дорівнює 0.78. Усі розроблені моделі застосовані для скринінгу набору даних з 3207605 сполук, який містять бази даних BioinfoDB (3207317 сполук) і PCIdb (288 віртуальних сполук). За результатами поетапного скринінгу відібрано 55 сполук для яких передбачена розчинність в воді була більше, ніж 10-5 моль/л. Опис продукції Автори роботи Іллюшко Наталія Олександрівна Кабанова Тетяна Анатоліївна Карпенко Олександр Сергійович Корнілов Олександр Юрійович Крисько Андрій Арнольдович Крисько Ольга Леонтіївна Кузьмiн Вiктор Євгенович Ляхов Сергій Анатолієвич Михайлова Тетяна Вікторовна Павловський Віктор Іванович Шибінська Марина Олегівна Додано в НРАТ 2021-06-15 Закрити