Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0221U106619, 0121U111935 , Науково-дослідна робота Назва роботи Нові гідразоновмісні похідні азотистих гетероциклів як потенційні інгібітори пуринового метаболізму Назва етапу роботи Керівник роботи Булденко Владислав Миколайович, к.х.н. Дата реєстрації 16-12-2021 Організація виконавець Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В. П. Кухаря Національної академії наук України Опис етапу  Статистичні дані свідчать, що поширеність та частота гіперурикемії для різних країн становить від 8% до 40% серед дорослого населення і продовжує зростати. Згідно досліджень 2007-2008 років, у 3,9% населення США віком від 20 років вже встановлено діагноз подагри, а гіперурикемія зустрічається у 21% населення. Показник поширення подагри у країнах Європи складає до 4%. При цьому у світі відзначається зростання кількості випадків гіперурикемії та подагри до 2 разів за десятиліття. Ряд побічних ефектів відомих лікарських препаратів та низки сполук з інгібувальною здатністю щодо ксантиноксидази свідчить про актуальність та необхідність продовження пошуку нових інгібіторів ферменту. Тому, основна мета цієї роботи полягає у встановленні теоретичних аспектів конструювання нових гідразоновмісних похідних азотистих гетероциклів як інгібіторів ксантиноксидази. Для досягнення цієї мети, розроблено базу віртуальних гідразоновмісних похідних азотистих гетероциклів та проведено комп’ютерний скринінг за допомогою молекулярного докінгу. На основі отриманих даних відібрано 10 сполук для синтезу та тестування in vitro. Синтезовано нові гідразоновмісні гетероцикли шляхом азоз'єднання діазонієвих солей пара- і мета-амінобензойної кислоти та естерів ацетооцтової кислоти і заміщених піразолонів. Охарактеризовано їх структури методом ЯМР 1H і 13C, а також хромато-мас-спектрометрією. Оцінено in vitro здатність синтезованих сполук інгібувати активність ксантиноксидази. Визначено дві перспективні сполуки для подальших досліджень та структурної оптимізації. Встановлено, що найактивніші гідразоновмісні похідні з піразолоновим фрагментом інгібують ксантиноксидазу за змішаним механізмом. Опис продукції Автори роботи Качаєва Марина Володимирівна Татарчук Альона Віталіївна Додано в НРАТ 2021-12-16 Закрити