Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0221U106631, 0120U104732 , Науково-дослідна робота Назва роботи Розробка та тестування in vivo інгібіторів протеїнкінази С бета - ключового ферменту індукції нейтрофільних позаклітинних пасток (NETs) для запобігання гострого респіраторного дистрес синдрому (ARDS) Назва етапу роботи Керівник роботи Ярмолюк Сергій Миколайович, Доктор хімічних наук Дата реєстрації 16-12-2021 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики Національної академії наук України Опис етапу  У результаті виконання роботи проведено оптимізацію розроблених на попередньому етапі ліганд-орієнтованих фармакофорних моделей інгібіторів протеїнкінази PKCB людини. За результатами фармакофорного скринінгу відносно них відібрано 4500 сполук. Проведено молекулярний докінг в АТФ-зв’язуючий сайт PKCB і відібрано 300 сполуку, що були накладені на результати фармакофорного моделювання. В результаті для тестування in vitro/ in vivo відібрано 28 кращих сполук по обох скринінгах. Також було проведено визначення кількості позаклітинних нейтрофільних пасток (NETs) в ізольованих нейтрофілах кроля. Визначенно ефективність впливу інгібіторів протеїнкінази С бета (PKCB) як ключового ферменту активації нейтрофільних гранулоцитів із утворенням NETs, проведено оцінку дозозалежності їх активності. Також був проведений ферментний імуносорбентний аналіз (ELISA) для оцінки впливу досліджуваних речовин на активність пурифікованої протеїнкінази С бета in vitro. Таким чином, визначені перспективні речовини, які можуть застосовуватися в якості блокаторів NEToзу для попередження розвитку ARDS. Дані речовини-кандидати перевірялися на цитотоксичність (на культурі кардіоміоцитів), також вивчався їх дозозалежний ефект на активність пригнічення РКС-бета. Після даних досліджень відібрані речовини тестувалися на моделі ГРДС in vivo. Оцінювалися показники морфологічного (зміна маси легень, мікроскопічні зміни структури альвеол), імунохімічного (ELISА), генетичного (зміни експресії генів за різних умов) апарату. Оптимізовані фармакофорні моделі можуть використовуватися іншими дослідницькими групами в Україні та світі для фармакофорного скринінгу з метою пошуку нових класів інгібіторів PKCB. Ідентифіковані сполуки-хіти, можуть застосовуватися в якості блокаторів NETs за для попередження розвитку ARDS. Вони можуть бути основою для подальшої оптимізації та біологічного дослідження. Опис продукції Автори роботи Бджола Володимир Григорович Волинець Галина Петрівна Козак Таісія Олександрівна Пашевін Денис Олександрович Поліщук Валентина Олегівна Протопопов Микола Васильович Старосила Сергій Анатолійович Строй Дмитро Олександрович Додано в НРАТ 2021-12-16 Закрити